治疗药物监测专家讲座.pptx

TDM是近二、三十年来形成新临床医学分支，是临床药理学研究主要内容之一。TDM经过利用各种灵敏当代分析测试伎俩（如HPLC、放射免疫法和气相色谱法等）定量分析生物样品（尤其是血液）中药品及其代谢产物浓度，探讨患者血药浓度与疗效和毒性反应之间关系，指导临床合理用药。以临床药理学（药品性质和作用机理）、药代动力学（药品体内代谢）、临床化学（分析原理）为基础，辅以当代分析检测技术。（一）概述受体与药品相互作用D＋RDRE药品与受体结合结合后产生效应血药浓度区域划分有效血药浓度范围治疗窗：临床上有效血药浓度范围是指最低有效浓度（minimumeffectconcentration,MEC）与最低中毒浓度之间范围，该范围又称治疗窗。是个体化给药目标值药品安全性评价：治疗指数(TI)：TI=LD50/ED50安全范围：LD5～ED95或LD1～ED99药品蓄积：在前次给药药品还未完全消除时即作第二次给药药品作用蓄积：在前次给药“作用残留时间”即作第二次给药则可产生药品作用蓄积治疗药品浓度监测目标及意义给药方案调整稳态一点法重复一点法Bayesian反馈法药品在体内基本过程血药浓度与药品效应常见药动学参数生物半衰期（t1/2）速率常数：ka,ke,k10,k12,k21,kM药时曲线下面积：AUC0→tn,AUC0→∞表观分布容积：V总去除率：Cl达峰时间：Tmax峰浓度：Cmax稳态血药浓度：CSS传统临床用药:将剂量与药理作用强度直接相联络实际上:药品药理作用与剂量在一定范围内成百分比药理作用是药品与特异性受体相互作用结果作用部位(受体)组织液中药品浓度决定药品药理作用强度(受体)组织液中药品浓度与血药浓度呈快速平衡药品疗效与副反应更多取决于血药浓度而非剂量药品剂量与效应关系dose-effectrelationship指药品剂量与效应之间关系，在一定范围内，药品剂量增加效应也对应增加。药理作用与血药浓度关系特例苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性关系阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性关系治疗药品监测与给药方案个体化（二）需要监测治疗浓度主要情形TDM测定什么原形药品浓度：血清与血浆游离药品监测：苯妥英活性代谢物：普鲁卡因胺对映体监测：氯胺酮需进行监测常见药品（三）治疗药品浓度测定标本处理取样时间样品预处理治疗药品监测与给药方案个体化（四）治疗药品浓度测定惯用方法光谱法色谱法卡马西平丙戊酸钠免疫化学法地高辛治疗药品监测临床意义治疗药品监测临床意义药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用药代动力学基础及相关参数应用治疗药品检测临床应用治疗药品检测惯用标本及预处理治疗药品检测惯用标本及预处理治疗药品检测惯用标本及预处理治疗药品检测惯用标本及预处理治疗药品检测惯用标本及预处理治疗药品检测惯用标本及预处理（五）几个常见药品TDM2.抗肿瘤药：甲氨喋呤（MTX）实例：化疗时血浆中氨甲喋呤浓度测定---血样采集:大剂量冲击化疗后按需采第24h，58h，72h血点---分析对象：血浆---血样处理：直接沉淀蛋白，挥干后有机溶剂反提---分析检测：HPLC-UV---治疗浓度范围：有效血浓度为1×10-4mol·L-1，不产生毒副反应最正确血药浓度为24h<4×10-5mol·L-13.全血中环胞霉素A（CsA）浓度测定---血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点---分析对象：全血---血样处理：按免疫分析试剂盒要求---分析检测：荧光偏振免疫分析法---治疗浓度范围：100-400ngml-1---血样采集:稳态谷浓度时点---分析对象：血浆---血样处理：乙醚液-液萃取---分析检测：HPLC-UV---治疗浓度：苯巴比妥10～25µgml-1苯妥英10～20µgml-1卡马西平4～12µgml-15.地高辛治疗浓度范围不良反应：1）放射免疫测定法（RIA）；2）酶免疫测定法（EIA）；3）气相色谱法；4）高压液相色谱法及薄层层析法等。6.氨茶碱血药浓度：不良反应：测定方法7.氨基糖甙类（庆大霉素）（2）药动学7.庆大霉素血药浓度：庆大霉素不良反应：测定方法50-200三环类（丙咪嗪）（2）药动学（4）不良反应（正常人）：（5）测定方法（6）影响血药浓度原因6、抗癫痫药（苯妥英钠）（2）药动学（3）血药浓度：治疗浓度：10~20ug/ml；最小中毒浓度：25ug/ml。（4）不良反应：（5）测定方法进行治疗药品监测时注意点：不要只依据一次监测资料作临床解释病人血浆蛋白水平、肝肾功效对结果影响应结合临床情况和药理学知识对监测资料进行适当应用不能单纯依赖经验给病人咨询试验室篇药品监测惯用方法药品监测惯用方