治疗药物浓度监测专家讲座.pptx

第十八章治疗药品浓度监测KEYPOINTSMajorObjectivesBriefContents第一节概论一、药品体内过程l.生物膜对药品转运(1)主动转运(2)被动转运2.吸收3.分布4.生物转化5.排泄二、血药浓度与药品效应生物膜对药品转运:药品体内过程包含吸收（血管内给药除外）、分布、生物转化和排泄四过程。在这些过程中包括细胞膜、细胞内器膜等生物膜对药品转运。从基本结构上讲，生物膜均是由镶嵌有蛋白质双层流动态类脂质分子组成，其间有直径约0.6nm小孔。生物膜对药品转运方式依据是否耗能，分主动转运和被动转运两类。主动转运指生物膜可经过其间镶嵌一些特异性载体蛋白，消耗能量转运一些药品。主动转运最大特点是可逆浓度差进行，并在经同一载体转运药品间存在竞争性抑制。在药品转运上，主动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内源性物质有极相近结构药品。被动转运包含全部不消耗能量，仅能顺浓度差进行跨膜转运。被动转运包含扩散、滤过和易化扩散三种。因为不能耗能，被动转运均不能逆浓度差进行。除易化扩散外，亦不存在竞争性抑制。吸收是指药品从给药部位进入体循环过程。血管内给药不存在吸收。血管外注射给药时，药品主要经过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式快速进入血液。其吸收速度主要受注射部位血管丰富程度和药品分子大小影响。口服药品吸收大多经过胃、肠道粘膜以被动扩散方式进行。分布（distribution）是药品随血液循环输送至各器官、组织，并经过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内过程。药品在体内分布可到达动态平衡，但往往并不是均匀（浓度相等）。只有分布到靶器官、组织或细胞药品，才能产生药理效应。而以被动转运方式分布药品，其靶位浓度与血药浓度往往是成百分比。生物转化（biotransformation）是机体对药品进行化学转化、代谢。不能简单地将生物转化视为药理活性灭活。实际上，有些药品必须经生物转化才生成具药理活性代谢物。生物转化总结果是使药品极性升高，有利排泄。药品生物转化主要在肝细胞微粒体混合功效氧化酶（肝药酶）催化下进行。排泄（excretion）是药品及其代谢物排出体外过程。消除（elimination）药品生物转化和排泄统称。药品排泄主要路径为经肾脏随尿排出。血药浓度与药品效应不论是药品治疗作用还是不良反应，从本质上说，都是经过药品和靶位上受体等大分子物质间相互作用而产生。这种相互作用符合质量作用定律，所以，药品效应是否出现及其强弱，取决于靶位药品浓度。血液中药品在药品体内过程中起着中心枢纽作用，除直接在靶位局部用药外，抵达上述脏器药品均是从血液分布而至。绝大多数药品，尤其是以被动转运方式分布药品，其血药浓度与靶位药品浓度比值则是恒定。换言之，即药品效应与血药浓度间存在着相关性。第二节药品代谢动力学基础及相关参数应用一、药品代谢动力学模型药品在体内过程普通包含吸收、分布、生物转化和排泄。为了定量地研究药品经过上述过程改变，首先要建立起研究模型。人们用数学方法模拟药品在体内吸收、分布和消除速度过程而建立起来数学模型称为药品动力学模型。惯用有隔室模型、非线性药品动力学模型、生理药品动力学模型、药理药品动力学模型和统计矩模型等。最惯用是隔室模型和消除动力学模型。二、单室模型一级消除动力学（一）单剂静脉注射（二）恒速静脉滴注（三）血管外单剂用药（四）屡次用药。第三节治疗药品浓度监测依据与临床应用一、治疗药品浓度监测依据出于经济上考虑，并非全部治疗药品均要进行TDM。普通认为，对存在以下药效学、药动学或其它原因，而且其治疗作用、毒性反应呈血药浓度依赖性，而治疗血药浓度范围和中毒水平已确定药品，而且存在以下药剂学或药动力学原因，应考虑进行TDM。（一）药效学原因⒈安全范围狭窄，治疗指数低一些药品治疗浓度范围和最小中毒浓度十分靠近.⒉以控制疾病发作或复发为目标用药⒊不一样治疗目标需不一样血药浓度⒋药品过量少数药品毒性反应表现和该药用以治疗病症难以区分时，必须依赖于血药浓度检测帮助确诊（二）药动学原因⒈治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换⒉首过消除强及生物利用度差异大药品⒊存在影响药品体内过程病理情况⒋需长久用药及可能产生药动学相互作用联适用药5.当药品治疗无效或未达预期疗效时，经过TDM可排除病人是否未按医嘱用药，或服用了假冒伪劣药品，或对该药产生耐受性所致。二、治疗药品浓度监测临床应用①有效监督临床用药，制订合理给药方案，确定最正确治疗剂量，以提升疗效和降低不良反应。②研究与确定惯用剂量情况下，不产生疗效或出现意外中毒反应原因。③帮助诊疗和处理药品中毒。包含明确诊疗，筛选出中毒药品；判断中毒程度并为制订治疗方案提供依据；同时可进药品过量时临床药理学研究。④确定患者是否按照医嘱服药，提升用药依从性。第四节治疗药品监测标本及预处理血清、血浆----在