胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者长期血糖良好控制的临床观察.docx

胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者长期血糖良好控制的临床观察【关键词】胰岛素泵；2型糖尿病；临床观察2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，在2型糖尿病患者中，通过持续皮下胰岛素输注（CSII，胰岛素泵治疗）以及用胰岛素类似物来模拟生理性胰岛素第一时相分泌，提供持续24h基础输注量及餐前给予追加释放量，可在短期内获得理想的血糖控制，有效控制餐后高血糖和高胰岛素血症，逆转高血糖的某些不良反应。1对象与方法1．1对象选自2003年1月至2006年10月在我院内分泌病房住院的35例糖尿病患者，男25例，女10例，平均年龄（46±13）岁，患者为新诊断的2型糖尿病（根据1999年WHO糖尿病诊断和分型标准），空腹血糖＞11．1mmol/L，从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗。1．2方法所有患者入院后即按糖尿病饮食控制，次晨空腹抽检血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽，以50%葡萄糖50ml静脉推注，检测推注后5min、10min血糖、胰岛素、C肽。随即对患者进行CSII治疗，如伴有其他并发症给予相关治疗，用微量血糖仪监测全天血糖，以空腹血糖（FPG）＜7．0mmol/L，餐后2h血糖＜10mmol/L为血糖控制标准，根据血糖调整胰岛素基础输注量及追加量，记录达到良好血糖控制的时间、胰岛素用量，治疗期间坚持饮食和运动治疗，不加用口服降糖药、降脂药治疗，达到如上治疗标准后停止CSII，所用时间一般为2周，之后单纯给予饮食及运动治疗，次晨空腹重复前述检查。记录CSII治疗前1天及停止治疗后第2天FPG、早餐后2hPG及体质量、HbA1c，出院后随诊，追踪观察。1．3随诊CSII治疗2周后，患者在不采用任何降糖药的情况下随访，并按照血糖变化情况进行不同的处理：①患者自行监测日常空腹和三餐后2h血糖，若停用胰岛素泵治疗1周内餐后2h血糖均＜11mmol/L，被定义为成功者，继续在无口服降糖药治疗下观察；②若停用胰岛素泵治疗1周内多次（超过3次）餐后2h血糖＞11mmol/L，被定义为失败者，加用口服降糖药并随诊，所有研究对象每3个月来院检查HbA1c、FPG、餐后2h血糖，进行胰岛素测定并记录体质量变化。2结果CSII治疗次日即见血糖明显下降，FPG由治疗前的（14．7±3．0）mmol/L下降至（8．9±2．3）mmol/L，下降幅度38%±16%，2hPG由（21±5）mmol/L下降至（14±4）mmol/L，下降幅度29%±22%，FPG达良好控制时间为（2．7±1．9）d，2hPG达良好控制时间为（8．5±3．5）d。2周时FPG为（6．8±1．2）mmol/L，2hPG为（10．1±2．2）mmol/L，均较治疗前明显下降，HbA1c也出现了显著降低，由治疗前的9．9%±2．4%下降至8．8%±2．2%。2周时胰岛素基础输注量为（0．67±0．17）μ/h，三餐前追加量为（32±8）μ/d，胰岛素日用量为0．74μ/kg。整个治疗期间为出现明显低血糖。经2周胰岛素强化治疗，有22例患者在不服用任何降糖药的情况下血糖仍能维持在满意水平。有13例患者停止胰岛素治疗后餐后2h血糖有3次超过11．1mmol/L，根据其体重指数加用了降糖药，成功组与失败组比较在年龄上差异有统计学意义（41±9、58±14）岁，显示年龄越小，效果越理想。其他如性别、身高、体质量、糖尿病家族史、HbA1c等差异有统计学意义。追踪随访成功组最长缓解时间已达2年，其FPG为（6．3±1．1）mmol/L，2hPG（7．8±2．4）mmol/L。CSII治疗后，多数患者都恢复了不同程度的第一时相分泌，部分患者还出现了明显的胰岛素分泌尖峰，在CSII治疗前，静脉推注葡萄糖后，胰岛素和C肽分泌不但没有增加，相反其浓度还呈现进一步降低。CSII治疗后，空腹胰岛素和C肽浓度与治疗前比较并没有明显改变，而静脉推注葡萄糖后出现了明显的胰岛素和C肽分泌相，与治疗前比较胰岛素和C肽浓度都呈显著的增加。2周的CSII治疗未引起不良反应，患者体质量在治疗前后保持稳定，未见局部皮肤感染，血象、肝肾功能治疗后无明显改变。3讨论胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的2个最主要因素。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失，葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌对于维持血糖稳态具有重要意义。第一时相分泌的缺失直接导致餐后高血糖，而其反过来又对β细胞产生非生理性压力，加重高胰岛素血症和胰岛素抵抗。因此，如果能重建胰岛素第一时相分泌则可改善代谢控制，而且，胰岛素第一时相分泌缺失是发生在2型糖尿病自然病程的早期，并且与从正常糖耐量向糖耐量低减和从糖耐量低减向糖尿病的转归有关。所以胰岛素第一时相分泌的恢复不仅具有治疗上的重要意义，而且也会在减