急性毒性试验设计.pptx

急性毒性试验设计一、急性毒性一次：指瞬间给试验动物染毒，如经口、经静脉注射染毒。24h之内屡次：指外源化学物毒性过低，需给予动物较大剂量。急性毒性效应出现快慢和毒性反应强度与外源化学物性质和染毒剂量大小相关。如：丙烯腈，过氧化二碳酸二环己酯丙烯腈经口急性毒性试验设计试验目标器材与试剂试验方法1、物种和品系对外源化学物毒性反应与人近似易于喂养管理方便试验操作易于取得繁殖生育力强数量较大能够保障品系纯化，价格低廉。2、试验动物年纪与体重动物数量：动物6组，1-5组为试验组，6组为蒸馏水对照组性别：雌雄各半年纪：成年动物健康动物标志发育正常、体态丰满、外观无畸形；被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱；胸阔宽敞、脊柱不弓不弯；眼睛明亮；表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）；各天然孔洁净、无分泌物；行动灵活、反应灵敏。试验动物标识染色法剂量选择及分组预试验：经过预试，找出受试化学物引发动物死亡大致剂量范围，以此为依据设计正式试验剂量和分组。按下式设计剂量组：依据公比(r)计算各组剂量各组剂量分别为第一组：a第二组：ar第三组：ar2第四组：ar3第五组：ar4第六组：ar5随机化分组以20只动物完全随机分配为例完全随机分配后各组所属动物号20只动物完全随机分配结果受试物配制方法吸量法，计算公式为：X＝式中：X——应吸收受试物容积；A——设计要求受试物浓度（mg/ml）；V——容量瓶容积（ml）；d——受试化学物比重；受试物配制方法等浓度稀释法等容量稀释法染毒路径选择观察指标LD50计算（改良寇氏法）当不含0%和100%死亡率时，用下式计算LD50：LD50不足急性毒性试验不等于LD50测定可用少许动物测定ALD，并进行临床观察、化验检验和病理学检验当口服剂量大于5g/kg或注射剂量大于2g/kg时，不产生急性毒性或死亡，则无须准确测定LD50急性毒性评价急性毒性分级（WHO）谢谢！