急性毒性试验设计ppt课件.ppt

急性毒性试验设计一、急性毒性一次：指瞬间给实验动物染毒，如经口、经静脉注射染毒。
24h之内多次：指外源化学物毒性过低，需给予动物较大剂量。急性毒性效应出现的快慢和毒性反应的强度与外源化学物的性质和染毒剂量的大小有关。
如：丙烯腈，过氧化二碳酸二环己酯丙烯腈经口急性毒性试验设计实验目的器材与试剂实验方法1、物种和品系
对外源化学物毒性反应与人近似易于饲养管理
方便实验操作易于获得
繁殖生育力强
数量较大能够保障
品系纯化，价格低廉。

2、实验动物的年龄与体重动物数量：动物6组，1-5组为实验组，6组为蒸馏水对照组
性别：雌雄各半
年龄：成年动物健康动物标志

发育正常、体态丰满、外观无畸形；
被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱；
胸阔宽阔、脊柱不弓不弯；
眼睛明亮；
表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）；
各天然孔干净、无分泌物；
行动灵活、反应敏捷。
实验动物的标记染色法剂量选择及分组预实验：通过预试，找出受试化学物引起动物死亡的大致剂量范围，以此为依据设计正式试验的剂量和分组。
按下式设计剂量组：
根据公比(r)计算各组剂量
各组剂量分别为
第一组：a
第二组：ar
第三组：ar2
第四组：ar3
第五组：ar4
第六组：ar5
随机化分组以20只动物的完全随机分配为例完全随机分配后各组所属动物号20只动物完全随机分配的结果受试物的配制方法吸量法，计算公式为：X＝

式中：
X——应吸取受试物的容积；
A——设计要求的受试物浓度（mg/ml）；
V——容量瓶容积（ml）；
d——受试化学物比重；受试物的配制方法等浓度稀释法等容量稀释法染毒途径的选择观察指标LD50的计算（改良寇氏法）当不含0%和100%死亡率时，用下式计算LD50：
LD50的局限性急性毒性试验不等于LD50测定
可用少量动物测定ALD，并进行临床观察、化验检查和病理学检查
当口服剂量大于5g/kg或注射剂量大于2g/kg时，不产生急性毒性或死亡，则不必准确的测定LD50急性毒性评价急性毒性分级（WHO）谢谢！