盐酸法舒地尔注射液工艺验证.doc

23盐酸法舒地尔注射液工艺及产品验证方案盐酸法舒地尔注射液工艺及产品验证方案审批表起草人审核人批准人（签名）（签名）（签名）年月日年月日年月日验证小组成员名单姓名小组职务工作部门职务职称目录1概述2验证目的3验证范围4职责5验证内容6附表：1.概述：我公司欲申报盐酸法舒地尔注射液为化药6类。根据申报要求，对中试三批样品，要进行产品及工艺验证。2.验证目的：检查并确认生产线所在的生产环境、生产设备（设施），公用系统等整体功能、质量控制方法、工艺条件、工艺过程和控制参数能否始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，并能确保产品质量。3.验证范围：盐酸法舒地尔注射液的生产过程。4.职责：4.1验证领导小组及组长职责：负责验证方案的审批；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批及再验证周期的确定；负责填写评价和建议及验证合格证书的批准。4.2质量管理部：负责审核验证方案；负责取样检验并出据检验报告。4.3验证小组：负责拟订验证方案；负责验证方案的实施；负责收集各项验证，试验记录，分析试验结果，起草验证报告。4.4小容量注射剂生产车间：负责验证方案的起草；负责组织车间生产。5.验证内容：5.1验证方法：在中试生产阶段，以盐酸法舒地尔注射液生产工艺及产品进行连续三批验证。5.2验证所需相关资料下列文件资料齐全，并且符合GMP要求：文件名称编号存档处存放点生产操作规程清洁操作规程设备操作规程工艺规程质量标准检查人：复核人：日期：5.3验证内容、方法及判定标准检验过滤检验饮用水称量浓配脱炭过滤稀配精滤除菌过滤中间产品检验纯化水洗气洗注射用水洗安瓿检验气洗杀菌干燥气洗封口灭菌灯检印字装盒装箱入库1万级洁净区1万级下的100级区一般生产区标签纸箱、合格证检验检验灌装蒸馏注射用水检验过滤纯化水过滤电渗析离子交换压缩空气精滤干燥粗滤原辅料5.3.1生产工艺流程图：5.3.2生产环境、条件及主要设备验证具体详见：空气净化系统验证报告纯化水系统验证报告注射用水验证报告洗瓶机组验证报告灌装机验证报告5.3.3药液配制、过滤系统的验证详见药液配制、过滤系统验证报告5.3.4工艺及产品验证：5.3.4.1目的：通过试生产对本产品工艺规程进行的验证，检查生产环境，生产设备、公用系统等对生产工艺的适应性，重现性和稳定性。能否按工艺规程的要求，生产出符合质量标准的产品。并决定是否对试行的生产工艺规程及相关SOP进行修改和完善。5.3.4.2验证内容：按照本产品生产工艺路线，在生产全过程从原辅包材料的检验、药液配制、灌装、灭菌、灯检、包装、入库，物料平衡等分别进行验证。并进行试生产三批，根据得出的数据，判断和确认。5.3.4.3验证步骤：5.3.4.3.1原辅料、包装材料的检验：按原辅、包装材料检验SOP及抽样方法对本产品所用原辅料、包装材料进行质量检验。5.3.4.3.2称量、配制按本产品生产工艺规程要求及操作SOP进行称量、配制操作，试生产三批，A、搅拌回流性试验：目的:确定药液在合适的搅拌回流时间内能在配制罐内充分混匀，所测PH、含量准确无误，从而保证药液质量。验证方法：在稀配定容符合所规定体积后，开始搅拌回流，分别在15、30分钟于液面、中部及底部取样，测pH、含量，数据及结果分析见附表B、判定标准：含量：本产品标示量的97-103%；PH值：符合本产品规定要求；称量：应有复核、记录、签字。相关数据汇总见附表5.3.4.3.3洗瓶A、按操作SOP进行安瓿粗、精洗。并进行相关数据汇总见附表；B、判定标准：洗瓶机的破损率、水质和气冲、水冲压力等均符合规定要求。5.3.4.3.4灌封5.3.4.3.4.1从配液系统接收符合中间产品质量标准的药液，经可见异物检查合格后，从洗瓶机组接收符合洁净度要求的安瓿，按灌装标准操作程序进行灌装，并收集数据，汇总分析，见附表。5.3.4.3.4.2每批次每10分钟在各灌装位抽样，均应达到内控标准，从而保证整个批量装量合格。5.3.4.3.4.3判定标准：《中国药典》2005版注射剂项下规定及本公司内控标准。装量检查汇总表见附表；5.3.4.3.5灭菌：5.3.4.3.5.1用2ml安瓿，按照灭菌柜灭菌及检漏操作SOP，对灌装好的产品进行灭菌，并按无菌、热原检查及抽样方法对灭菌后的中间产品进行检测。然后进行数据汇总。分析评价。5.3.4.3.5.2取样方法：A、无菌检查取样方法：在试生产阶段的正常生产过程中，用事先灭菌并做好标记的瓶子，从每批产品灌装开始、每1h取一瓶灌装好的产品做灭菌前无菌检查；B、热原检查取样方法：在试生产阶段的正常生产过程中，从每批产品灌装开始、每1h各取10支灌装好的产品，进行热原检测。5.3.4.3.5.3判断