磷酸西他列汀的合成路线设计 5.docx

单位代码：007分类号：R9本科毕业论文磷酸西他列汀的合成路线设计摘要：第一个能够对Ⅱ型糖尿病中的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）起到治疗作用的抑制剂药物是磷酸西他列汀，它是由默克公司进行研究发现的。本药品可以控制血糖，再加以控制饮食和运动效果更佳。本文通过分析对比国内外有关磷酸西他列汀的资料，查找其的合成步骤，并而且以文献的案例为参考，以2,4,5-三氟苯乙酸和以2,4,5-三氟苄溴为起始原料两种方法，探索设计出一条以2,4,5-三氟苯乙酸作为起跑点，然后把3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸乙酯当做中间点，使得它们二者产生反应，从而制造出磷酸西他列汀，这是一条新的磷酸西他列汀生产路线，为磷酸西他列汀的生产应用提供参考。关键词：磷酸西他列汀；合成；2,4,5-三氟苯乙酸；2,4,5-三氟苄溴PAGE\*MERGEFORMAT1SyntheticroutedesignofSitagliptinphosphatemonohydrateAbstract：Sisalectinphosphate,developedbyMerck,isthefirstdrugoftheclassofdipeptidylpeptidase-IV(DPP-4)inhibitorsforthetreatmentoftype2diabetes.Thismedicinecancontrolbloodsugar,andthencontroldietandexercisebetter.Thispaperanalyzesandcomparesthesynthesismethodsofsitagliptinphosphateindomesticandforeignliteratures,andreferences2,4,5-trifluorophenylaceticacidand2,4,5-trifluorobenzylbromideintheliterature.Twomethodsofrawmaterials,andexploredthedesignofanintermediateof2-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoatewith2,4,5-trifluorophenylaceticacidasthestartingmaterial.Anewrouteforthesynthesisofsitagliptinphosphateprovidesareferencefortheproductionofsitagliptinphosphate.Keywords:sitagliptinphosphate;synthesis;2,4,5-trifluorophenylaceticacid;2,4,5-trifluorobenzylbromide目录TOC\o"1-3"\h\z\uHYPERLINK\l"_Toc7006165"1绪论PAGEREF_Toc7006165\h1HYPERLINK\l"_Toc7006166"1.1抗糖尿病药物的研究进展PAGEREF_Toc7006166\h1HYPERLINK\l"_Toc7006167"2磷酸西他列汀的概述PAGEREF_Toc7006167\h1HYPERLINK\l"_Toc7006168"2.1结构与性质PAGEREF_Toc7006168\h1HYPERLINK\l"_Toc7006169"2.2磷酸西他列汀的药理作用PAGEREF_Toc7006169\h2HYPERLINK\l"_Toc7006170"3磷酸西他列汀合成的方法PAGEREF_Toc7006170\h3HYPERLINK\l"_Toc7006171"3.1以2,4,5-三氟苯乙酸为起始原料PAGEREF_Toc7006171\h3HYPERLINK\l"_Toc7006172"3.1.1合成路线一PAGEREF_Toc7006172\h3HYPERLINK\l"_Toc7006173"