磷酸西他列汀的合成路线设计 5.docx

单位代码：007分类号：R9本科毕业论文磷酸西他列汀的合成路线设计摘要：第一个能够对Ⅱ型糖尿病中的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）起到治疗作用的抑制剂药物是磷酸西他列汀它是由默克公司进行研究发现的。本药品可以控制血糖再加以控制饮食和运动效果更佳。本文通过分析对比国内外有关磷酸西他列汀的资料查找其的合成步骤并而且以文献的案例为参考以245-三氟苯乙酸和以245-三氟苄溴为起始原料两种方法探索设计出一条以245-三氟苯乙酸作为起跑点然后把3-氧代-4-（245-三氟苯基）丁酸乙酯当做中间点使得它们二者产生反应从而制造出磷酸西他列汀这是一条新的磷酸西他列汀生产路线为磷酸西他列汀的生产应用提供参考。关键词：磷酸西他列汀；合成；245-三氟苯乙酸；245-三氟苄溴1SyntheticroutedesignofSitagliptinphosphatemonohydrateAbstract：SisalectinphosphatedevelopedbyMerckisthefirstdrugoftheclassofdipeptidylpeptidase-IV(DPP-4)inhibitorsforthetreatmentoftype2diabetes.Thismedicinecancontrolbloodsugarandthencontroldietandexercisebetter.Thispaperanalyzesandcomparesthesynthesismethodsofsitagliptinphosphateindomesticandforeignliteraturesandreferences245-trifluorophenylaceticacidand245-trifluorobenzylbromideintheliterature.Twomethodsofrawmaterialsandexploredthedesignofanintermediateof2-oxo-4-(245-trifluorophenyl)butanoatewith245-trifluorophenylaceticacidasthestartingmaterial.Anewrouteforthesynthesisofsitagliptinphosphateprovidesareferencefortheproductionofsitagliptinphosphate.Keywords:sitagliptinphosphate;synthesis;245-trifluorophenylaceticacid;245-trifluorobenzylbromide目录1绪论11.1抗糖尿病药物的研究进展12磷酸西他列汀的概述12.1结构与性质12.2磷酸西他列汀的药理作用23磷酸西他列汀合成的方法33.1以245-三氟苯乙酸为起始原料33.1.1合成路线一33.1.2合成方法二43.1.3合成方法三53.2.4合成方法四63.2以245-三氟苄溴为起始原料73.2.1合成方法74磷酸西他列汀的合成路线设计94.1合成路线设计的原则94.2合成路线设计路线94.2.1中间体麦氏酸（22-二甲基-13-二氧六环-46-二酮）的合成设计94.2.2中间体3-氧代-4-（245-三氟苯基）丁酸乙酯的合成设计104.2.3中间体(R)-N-苄氧基-4-[1-甲基-(245-三氟苄基)]-2-氮杂环丁酮的合成设计124.2.4磷酸西他列汀的合成设计125．结论与展望13参考文献14致谢16181绪论按照国家数据显示在全球范围内糖尿病患者中患有的是2型糖尿病的人有90%之多。治疗2型糖尿病效果良好的药物即为磷酸西他列汀。在2009年的时候磷酸西他列汀被国家食品药品监督管理局正式批准国内上市。这种药剂第一个被用来对2型糖尿病的DPP-IV起到作用产生了深远影响。在2010年磷酸西他列汀已经在治疗糖尿病药物中占了一席之地了。目前国内生产磷酸西他列汀的企业主要有默克（Merck）旗下位于上海的子公司生产的捷诺维2017年的销售额已达到37.37亿美元。1.1抗糖尿病药物的研究进展糖尿病（DMDiabetesMelitus）是一种由环境和遗传相互作用而引起的慢性代谢性疾病[1]。造成糖尿病的原因是胰岛素相对或者绝对的欠缺。其典型特征为吃得多、饮得多、尿得多人消瘦同时可能伴有肾脏疾病、眼疾、糖尿病足、心脑血管疾病以及非酮症高渗性高血糖性昏迷、糖尿病酮症酸中毒等