瑞替普酶新版说明书.doc

成份折叠编辑本段本品关键成份及其化学名称为:瑞替普酶(rPA)分子量:39，751.5D说明:rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物变异体，含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物酶结合点，含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中355个(氨基酸1-3和176-527)。这种蛋白是从大肠杆菌中无活性包涵体得到，在体外折叠后(空间结构改变)转变为活性形式。溶液pH=7.0-7.4性状折叠编辑本段本品为白色或类白色冻干粉剂。适应症折叠编辑本段适适用于成人由冠状动脉梗塞引发急性心肌梗塞溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后心室功效。本药应在症状发生后12小时内，尽可能早期使用。发病后6小时内比发病后7-12小时之间使用，诊疗效果愈加好。规格折叠编辑本段5.0MU/支使用方法用量折叠编辑本段rPA只能静脉使用。rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独静脉通路，不能和其它药品混合后给药，也不能和其它药品使用共同静脉通路。没有多于两次给药反复用药经验。尽管没有足够资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%病人在溶栓诊疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。相关不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA安全性及效果影响研究还未进行。当配制溶液时，肝素和rPA是有配伍禁忌，不能在同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路前后注射时，使用二种药之间，应该用生理盐水或5%葡萄糖溶液冲洗管道。不良反应折叠编辑本段出血:最常见不良反应用是出血，和溶栓诊疗相关出血可分为2个关键类型:1.内脏出血:包含颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。2.浅表或体表出血:关键有穿刺或破损部位(如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位)。依据国外临床研究结果报道，在INJECT临床试验中接收瑞替普酶住院病人颅内出血发生率为0.8%，和其它溶栓药一样，颅内出血风险随年纪增大和血压升高而增加。除颅内出血外，其它多种类型出血总发生率约为21.1%。各次试验中，出血范围不一样，并和动脉导管插入及其它侵入性诊疗使用显著相关。一旦关键部位发生严重出血(颅内、消化道、呼吸道、心包)，立即停用肝素、抗凝或抗栓诊疗，如第二次静注rPA还未进行，应立即停用。发生中风(包含颅内出血)和其它严重出血事件病人有可能造成死亡或永久性残疾。在rPA诊疗期间，因为注射部位形成血栓纤维蛋白被溶解，所以必需仔细观察潜在出血部位(动脉穿刺、导管插入等)。过敏反应:在INJECT试验中，接收rPA诊疗3例病人，出现严重过敏反应，其中一例出现呼吸困难和低血压:在早期临床试验3856例病人中，无过敏反应发生:GUSTOⅢ先期结果表明，在10000例接收rPA诊疗病人中，有3例发生过敏反应。其它不良反应:心肌梗塞病人在使用rPA诊疗时也会出现很多心肌梗塞本身也含有其它症状。无法分清是否由rPA引发。这些事件包含:心源性休克、心律失常、(窦性心动过缓、室上性心动过速、加速性室性心律、早期复极综合症、期前收缩、室性心动过速、心室纤颤、房室传导阻滞)、肺水肿、心衰、心脏停搏、再发性心绞痛、再梗塞、心脏穿孔、二尖瓣返流、心包渗出、心包炎、急性心脏填塞、静脉血栓形成及栓塞和电机械分离。有些并发症十分凶险，能够造成死亡，其它不良反应也有报导，如恶心、呕吐、发烧及低血压。禁忌折叠编辑本段以下患者禁用:1.活动性内出血2.出血性脑卒中病史及6个月内缺血性脑卒中3.新近(2个月内)颅脑或脊柱手术及外伤史4.颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤5.己知出血体质6.严重未控制高血压注意事项折叠编辑本段因为纤维蛋白被溶解，可能引发新近注射部位出血，所以溶栓诊疗期间，必需仔细观察全部潜在出血点(包含导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位)，如有大血管不可压迫穿刺应尽可能避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。在用药期间，假如必需进行动脉穿刺，最好采取上肢末端血管、轻易压迫止血，穿刺后，最少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有没有渗血。用药期间，病人肌肉注射和非必需搬动应尽可能避免。静脉穿刺在必需进行时，操作应尤其仔细。一旦发生严重出血(局部无法加压止血)，必需立即停用肝素、抗凝药及抗栓诊疗:另外，假如出血发生在第一次静注后，第二次静注应该停用。需用该药诊疗全部病人，用药前应仔细权衡诊疗效果和潜在危险性。在下列情况，用药危险性可能增加，应该慎用:1.最近(10天内)大外科手术:冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管穿刺。2.脑血管疾病3.新近消化道或泌尿道出血(10天内)4.新近外伤(10天内)5.高血压:收缩压BP≥180mmHg及/或舒张压≥110mmHg6.高度怀疑存在左心栓子(二