替比夫定治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症临床观察.docx

替比夫定治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症临床观察慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB，CHB）是一种世界性的疾病，它是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，而我国是乙型肝炎感染高流行区，全国现有慢性乙型肝炎患者2000万人[1，2]。慢性乙型肝炎活动期常合并高胆红素血症，少数进展为重型肝炎，其黄疸消退缓慢，临床治疗棘手[3]。近年来，对HBV抗病毒的治疗取得了巨大的进步，尤其对核苷酸类似物的研究和发展，使其在治疗乙肝方面具有很好的疗效[5，6]。根据报道，替比夫定其抗病毒疗效优于拉米夫定，亦优于阿德福韦酯。本研究对比了替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎高胆红素患者的临床疗效。1.资料与方法病例选择：选择我院2012年5月至2016年3月住院的80例慢性乙型肝炎患者。其中男55例，女25例，平均年龄41.2±7.5岁。诊断均符合2015年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的标准，所有病例均符合下列入选条件：（1）HBsAg、HBeAg均阳性6个月以上；（2）HBVDNA≥104拷贝/ml；（3）血清谷丙转氨酶（ALT）水平高于正常上限2倍；（4）凝血酶原活动度（PTA）>40%；（5）血清总胆红素（TBil）>171μmol/L；（6）未接受过核苷（酸）类似物或干扰素抗病毒治疗。排除标准：①有肝硬化证据，或者可疑肝癌者；②合并甲、丙、戊、丁型肝炎病毒；③合并人类免疫缺陷病毒感染者；④酒精、药物、自身免疫性肝病等引起的肝脏损害。分组及治疗方法80例患者入院后，均给予异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽、多烯磷酯酰胆碱、苦黄注射液等保肝、退黄及对症治疗，对照组接受拉米夫定（拉米夫定，葛兰素史克制药（苏州）有限公司提供）100mg/次，1次/d，口服，治疗组接受替比夫（LDT，北京诺华制药有限公司提供）600mg/次，1次/d，口服，疗程2个月。抗病毒治疗前每个病人均书面签署知情同意书。观察指标分别观察治疗前、治疗后每周的症状、体征变化和不良反应等情况。治疗前检查肝功能、肾功能、凝血酶原时间、两对半、HBV—DNA、腹部B超等，治疗后每周检查肝功能、肾功能、凝血酶原时间，治疗后4周、8周检查两对半、HBV—DNA、腹部B超。统计学分析采用SPSS19.0统计软件，计数资料用（）表示，组间比较采用配对t检验；率的比较采用检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。2.结果病情发展和并发症的情况在治疗组40例患者中，通过2个月的治疗，共有35例患者肝功能明显好转。出现1例重症肝炎患者和4例肝损害加重，无死亡病例。而在对照组中，共有32例患者肝功能明显好转，有2例重型肝炎患者和1例消化道出血病人，5例肝损害加重。病程比较治疗组临床治愈的35例患者病程平均1-1.5个月，对照组临床治愈的32例患者病程平均1.5-2个月。不良反应：两组用药2个月均未发现明显药物不良反应。3讨论慢性乙肝肝炎高胆红素血症患者很可能发展为重型肝炎，造成其发展的原因就是病毒的高复制性和机体的免疫功能被激发。因此，在临床上对慢性乙型肝炎高胆红素血症患者，以及已经发展为慢性重型肝炎的早期患者，选择能快速抑制乙肝病毒而又无明显毒副作用的药物，对减轻病情、减少重型肝炎的发生，提高治愈率有着重大意义。替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L一对应体，是人工合成的左旋胸腺嘧啶脱氧核苷类药物，可在细胞激酶作用下被磷酸化为有活性的代谢产物腺苷，通过与HBV中自然底物胸腺嘧啶5-腺苷竞争而抑制HBVDNA多聚酶的活性，并可以整合到HBVDNA中造成其延长终止，从而抑制乙肝病毒复制[7，8]。本研究对比了替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症患者的疗效。研究结果显示：治疗2个月后，HBVDNA应答率两组没有显著差异；两组的TBIL，ALT，PTA等指标都有明显下降，且在替比夫定组中TBiL下降幅度大于拉米夫定组；替比夫定组中患者治愈的时间短于拉米夫定组，取得了比较好的疗效，原因可能与替比夫定具有一定的免疫调节作用有关。Reference：[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）.临床肝胆病杂志，2011，27（1）：1-12.[2]中华医学会.慢性乙型肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2005，13：881－891.[3]李金金，耿长新，吕志国，等．恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例．世界华人消化杂志，2009，17（04）：425—428．[4]斯崇文．乙型肝炎抗病毒治疗的现状及存在的问题.中华临床感染病杂志，2010，3：65-67．[5]李兰娟，侯金林.核苷（酸）类药物联合治疗慢性乙型肝炎专家建议.中华临床感染病杂志，2011，4（2）：65-68.[6]LIAWYF，LEUNGN，KAOJH，etal.Asian-p