替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究.doc

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究
探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。[方法]将164例慢性乙型肝炎患者分为治疗组85例，对照组79例，分别应用替比夫定和拉米夫定抗病毒治疗48周以观察其疗效。[结果]治疗组和对照组ALT复常率，HBeAg阳性分别为87.50%和71.15%;HBVDNA下降值HBeAg阳性为-5.3和-4.2log10copies/ml，阴性为-6.6和-5.5log10copies/ml;HBeAg转阴率分别为28.57%和23.08%;HBeAg血清转换率为23.21%和15.38%;耐药率HBeAg阳性为3.57%和11.53%，阴性为3.45%和14.81%;差异有显著性(P<0.05)。[结论]替比夫定具有抗乙型肝炎病毒特异性，与拉米夫定比较，其抑制病毒能力强，病毒耐药发生率低，HBeAg血清转换率高，安全性好。
乙型肝炎病毒(HBV)感染是中国最严重的公共卫生问题之一，在慢性乙型肝炎(CHB)治疗上，目前国内已批准用于CHB治疗的核苷(酸)类抗病毒药有4种——拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定，我科应用替比夫定(LdT)治疗CHB，并与拉米夫定(LAM)进行比较，取得较好的效果，现总结如下。
1临床资料
本组164例，均系我科2007年4月至2008年12月住院及门诊患者，诊断符合中华医学会肝病学分会修定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]标准。入组患者年龄18～60岁，均为核苷(酸)类药物初治患者，入组标准ALT≥2.0×ULN，HBVDNA≥105拷贝/ml。随机分为治疗组85例，其中HBeAg阳性56例，HBeAg阴性29例;对照组79例，其中HBeAg阳性52例，HBeAg阴性27例。两组年龄、性别、病程、肝功能、HBVDNA等情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2方法
2.1治疗方法治疗组给予替比夫定片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028)口服，600mg/d;对照组给予拉米夫定片(葛兰素史克制药(苏州)有限公司，批准文号：国药准字H20030581)口服，100mg/d。48周为一个观察周期。
2.2观察指标治疗前、治疗后4周、8周、12周、24周、36周、48周分别观察记录临床症状、肝功能、乙肝两对半定量、HBVDNA及不良反应等有关指标。
2.3统计方法采用SPSS10.0统计软件对数据资料进行统计分析，计数资料用x2检验，计量资料组间比较用t检验。
3结果
3.1肝功能变化情况两组治疗48周后HBeAg阳性患者ALT复常率，替比夫定组为87.50%，拉米夫定组为71.15%，差异有显著性;HBeAg阴性患者ALT复常率，替比夫定组为72.79%，拉米夫定组为70.31%，差异无统计学意义。
3.2HBVDNA下降值两组HBVDNA下降值与基线值比较，HBeAg阳性患者，替比夫定组为-5.3log10copies/ml，拉米夫定组为-4.2log10copies/ml;HBeAg阴性患者，替比夫定组为-6.6log10copies/ml，拉米夫定组为-5.5log10copies/ml;差异有显著性。
3.3HBVDNA转阴HBeAg阳性患者，替比夫定组为60.71%，拉米夫定组为40.38%;差异有显著性。HBeAg阴性患者，替比夫定组为62.07，拉米夫定组为62.92;差异无统计学意义。
3.4HBeAg转阴率替比夫定组为28.57%，拉米夫定组为23.08%;差异无统计学意义。
3.5HBeAg血清转换率替比夫定组为23.21%，拉米夫定组为15.38%;差异无统计学意义。
3.6不良反应替比夫定组出现恶心1例(1.17%)、头痛头晕2例(2.35%)、皮疹1例(1.17%)、血肌酸激酶(CK)升高5例(5.88%)、未发现肌肉关节疼痛。拉米夫定组出现恶心2例(2.53%)、头痛头晕1例(1.27%)、皮疹1例(1.27%)、血肌酸激酶(CK)升高3例(3.79%)、未发现肌肉关节疼痛。两组不良反应基本相似。
3.7耐药情况替比夫定组治疗48周时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为2例(3.57%)和1例(3.45%);拉米夫定组治疗48周时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为6例(11.53%)和4例(14.81%);两组比较差异有显著性。
4讨论
替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为14h，替比夫定5′三磷酸盐通过与HBVDNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶5′三磷酸盐竞争，抑制该酶活性，替比夫定5′三磷酸盐渗入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。