病理炎症反应.ppt

炎症反应inflammation炎症炎症本质：机体受到损伤或病原体侵入时，免疫系统激活并招募大量炎症侵润，分泌多种细胞因子与细胞外基质一起构成新的微环境，形成急性炎症。是机体对组织损伤所产生的以防御为主的病理过程，作用：有利用局限、消除致炎因子和清除坏死组织，促进炎症局部组织修复。生物学意义：损伤和抗损伤、修复的统一。以抗感染或组织修复为目的，有助于消除损伤因子和坏死组织。过强或发生在一些特殊的部位，将严重损伤机体，危及生命。Inflammation炎症炎症反应的原因炎症反应的原因内毒素外毒素和内毒素的区别炎症反应的原因no-reflowphenomenon根据持续时间不同分为急性炎症和慢性炎症。从炎症的主要组织变化可分：（1）变质性炎症。（2）渗出性炎症（浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎、出血性炎、坏死性炎、卡他性炎）。（3）增生性炎症。（4）特异性炎症（结核、梅毒、麻疯、淋巴肉芽肿等）根据炎症的发展特点可分为可控性炎症（resolvinginflammation）和非可控性炎症（Nonresolvinginflammation）急性炎症：以发红、肿胀、疼痛等为主要征候。局部血管扩张，血液缓慢，血浆及中性白细胞等血液成分渗出到组织内，渗出主要是以静脉为中心，能够增强血管透性的种种物质的作用受到重视。这种物质主要有：（1）组织胺、5-羟色胺等胺类物质可导致炎症刺激后所出现的即时反应。（2）以舒缓激肽、赖氨酰舒缓激肽、甲硫氨酰-赖氨酰-舒缓激肽为代表的多肽类。其共同的特征是可使血管透性增加、平滑肌收缩、血管扩张，促进白细胞游走。（3）血纤维溶解酶、激肽释放酶、球蛋白透性因子等蛋白酶，其本身并不能成为血管透性的作用物质。但可使激肽原变为激肽而发挥作用。急性炎症过程急性炎症时血流动力学变化模式图血管反应性改变血管壁通透性增加血管内皮收缩,紧密连接开放示意图白细胞游出、聚集和吞噬作用Neutrophilsmigratefrombloodvesselstotheinflamedtissueviachemotaxis,wheretheyremovepathogensthroughphagocytosisanddegranulation慢性炎症的分子病理慢性炎症Comparisonbetweenacuteandchronicinflammation(C)Rheumatoidarthritis类风湿性关节炎.Synovium滑膜fromahumankneeinfiltratedbylymphocytes,monocytes,andactivatedfibroblasts.Cellsinthejointspace(top),mostlyneutrophils,arelostinsamplepreparation.(D)Pulmonaryfibrosis肺纤维化afterconditionaloverexpressionofTGF-b.Collagenisstainedblue;smoothmusclecellsarestainedbrown.持续不断的炎症需要来自两方面的信号：微生物感染+组织损伤Transient,functionallyconsequentialinflammationcanalsoarisewhenlargenumbersofhostcellsundergonecroticdeathwithoutinvolvementofmicrobialproducts,mostoftenfromischemic局部缺血events.Theirproductsactivatemanyofthereceptorsthatdetectmicrobes.炎症炎症反应的过程炎症反应的过程炎细胞对致炎因子的识别和炎症细胞的启动炎症细胞炎症反应的启动（识别）病原相关分子模式PAMPsTLR(Toll-likereceptors）Fig.SchematicstructureofTollandToll-likereceptors(fromRockFL,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1998,95:588withsomemodification)Toll及Toll样受体的基本结构如图1所示，Toll属于I型跨膜受体蛋白，其细胞外区段由富含亮氨酸的重复序列和半胱氨酸结(半胱氨酸残基形成链内二硫键袢)所组成，果蝇Toll含2个半胱氨酸结，使其细胞外区段被第二个半胱氨酸结分隔成2个节段，而人Tlrs的细胞外区段仅含1个半胱氨酸结，紧邻细胞外膜；其细胞内胞浆区段与哺乳动物IL-1受体的胞浆区段具同源性，果蝇Toll蛋白的胞浆区段的氨基酸序列与哺乳动物IL-1受体分子胞浆序列的同一性为26%，其相似性为43%。然而，Toll蛋白的细胞外区段显然与I