帕金森氏病的药物治疗.ppt

帕金森氏病的药物治疗(二)抗组织胺药物苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。PD早期治疗：（代偿期治疗）虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA，应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。PD晚期治疗：（失代偿期治疗）DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效；2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药，不能突然停药。(四)左旋多巴由于DA不能透过血脑屏障，70年代早期成功有效的方法是L—Dopa疗法。L—Dopa能透过血脑屏障，对PD少动和强直效果较好，应从小剂开始，0.125tid，隔4—5天加至0.25tid，维持用量1.5—4克/天，期间禁用VitB6，约有15%的老年龄患病者，对任何剂量的DA治疗均无效，副作用：恶心，吐，体位性BP↓，HR不齐，Bun↑，少数失眠，幻觉等，另外，安定，利血平，酚噻嗪类，氟哌啶醇等可对抗DA的作用。1973年，左旋多巴和苄丝肼混合剂，美多巴(madopar)问世，苄丝肼是DA脱羧酶的抑制剂，能抑制Dopa转为DA，减少L—Dopa在脑外脱羧，使脑内DA量↑，并可减少L—Dopa的用量和减少副作用。Madopa（左旋多巴+苄丝肼）（4:1），剂型0.125，0.25，从小量开始，最大量一天四片，有少数学者认为一天最大剂量为6片，老年人宜小量。Sinemet(左旋多巴+苄比多巴)（10:1）（4:1），从小量起，老年人剂量宜偏小，现在有息宁CR（控释片）常规剂量0.25tid。Madopa对大多数PD患者有效（80%左右），对震颤，强直，运动迟缓都有作用，小部分学者认为对震颤效果差，一般治疗2周以后出现较好的效果，连续治疗6—8周后，可获得最佳效果，但随着疾病的发展，用量较复杂，应根据病情、药物作用及副作用进行调整或加、减药物。其副作用与L—Dopa相同，但发生程度明显减低。1）预防措施；青光眼—测眼压，有心梗，冠心，HR不齐应作心血管检查。2）溃疡病—应慎用药，外科手术—可能的话、可暂停用药。3）禁忌症：孕妇及骨骼发育不良者不用。（可导致骨骼生长障碍），恶性黑色素瘤不用，L—Dopa可能会促进黑色素细胞的生长。4）拮抗作用：镇定剂可阻断DA受体，使PD加重，使L—Dopa疗效↓。5）协同作用：Madopa能使拟交感神经药的作用增强，如：心得安，心得宁，麻黄素等。6）交互作用：PD为老年病，老年人常有BP↑或BP↓，Madopar可使HR↓BP↑→直立性低血压，可多饮水，扎绷带，穿连裤袜等以增加外周血管阻力，不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起使用，与钙通首制剂，ACEI制剂有交互作用。交互作用7）药物过量的作用：可产生不自主动作，BP↓，血管性晕厥，BP↑，呕吐，精神症状：幻觉，欣快，焦虑，抑郁等。8）副作用控制：症状有波动可剂量分次法（小剂量多次给药），缩短给药时间，使血浆浓度调整到比较稳定的水平，小剂量多次给药常常短时间有效。Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可进一步推迟和减少病情波动的发生。饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系，PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。一般在餐前30＇或餐后90＇给药。戒断综合症：用药若干年后突然停药，会引起恶心L—Dopa戒断综合症或运动不能危象，严重影响生命，目前认为“药物假日”是无益的。长期应用L—Dopa类药物，可出现DA受体敏感性的改变，短时间暂停应用L—Dopa类药物，可改善受体的敏感性，有症状加重的应用阿朴吗啡，对PD严重患者，进食困难，衰竭的病人不用。Madopa控释片：许多研究说明：血浓度不稳定是造成PD症状波动的一个重要原因：1、美多巴HBS1:4（流体动力学平衡系统），能维持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动；夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治疗中的并发症。2、息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保证进入CNS。3、美多巴（DM）弥散型：（快）对吞咽困难，晨僵，on-off，开期迟缓，疗效↓，鼻饲管PD有效，可溶解于水中，在小肠中吸收20＇起效,其疗效持续时间，运动疗效及副作用与HBS相似。Off→关：运动丧失，运动不能，意识清楚，（DA不能生效）一般60＇—240＇左右。舞蹈样运动：个体或群体的肌肉不规则不自主收缩→奇异的运动。双相运动障碍（剂始及剂末运动障碍）：发生在一次