帕金森氏病的药物治疗.ppt

帕金森氏病的药物治疗概念几个概念之区别
PD：原发性帕金森病
PDS：帕金森综合征
PDP：帕金森叠加综合征发病原因：环境因素
遗传易感性
年龄老化药物治疗

抗胆碱能药物
金刚烷胺
左旋多巴及其脱羧酶抑制剂
多巴胺受体激动剂
单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂
儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂(一)抗胆碱能药物的应用副作用有口干、尿潴留、头晕、视物模糊、眼压增高、认知功能，尤其是记忆力下降，故老年患者应慎用；合并有前列腺肥大及青光眼者，应禁用。常用量每次2mg，每日2～3次，口服。
（二）金刚烷胺(三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐等，而使其临床应用受到限制。
L-dopa制剂的应用原则：
1）应从小剂量开始，逐渐加量，有人称之为“滴定法”，用于形容加药速度之缓慢。
2）达到一定疗效后，应给予维持量，不要急于再加量，即不求全效。即使不继续加量，隔一段时间后，疗效尚可得到进一步的改善。且由于PD的药物治疗为替代治疗，故应给患者留有一定治疗空间的余地

3）Sinemet和Madopar的给药次数以每日4次为宜。理论上讲，每6～8小时给1次最为理想，但实际上不易做到，故可采用每日3～4次的给药方法。
4)L-dopa制剂不宜与牛奶、鸡蛋、豆浆等蛋白质食物同食。因为蛋白中的氨基酸可抑制其吸收和利用。

小量开始、缓慢加量、不求全效、留有余地

L-dopa制剂的不良反应：
外周性不良反应：胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、胃部不适、纳差等；心血管系统不良反应有体位性低血压、心律不齐。
中枢性不良反应：有睡眠障碍、精神症状、不自主运动，以口、舌、唇部多见（异动症）。
L-dopa复合剂长期应用，疗效下降并产生运动波动（flactration）。一般来讲，PD患者对L-dopa制剂的反应可分为如下3个阶段：

反应良好阶段
反应下降阶段
反应衰退阶段
反应良好阶段
为用药的最初阶段，每6～8小时或更长时间服药1次，可以使全部症状得到平稳的缓解或改善。反应下降阶段
用药一阶段后（一般3~5年后），每次服药仅可引起短时间的症状改善，每一个剂量的后期与下一个剂量前，有一个药物无作用期，称之为“剂量终末现象”（endofdose）或“耗损现象”（wearingoff现象）。对药物的反应期越来越缩短，每次投药后发挥作用的时间可缩短至仅维持60～90分钟。一般来讲，剂量终末现象、夜僵、晨僵等现象发生与血浆中的L-dopa浓度变化有关；而无规律性的波动，如开关（on-off）现象则与血浆浓度变化无直接关系。总的来讲，反应下降阶段药物疗效下降是与黑质DA能神经元逐渐衰退，DA的合成、储存进一步下降有关，同时也与DA受体反应能力下降有关。
反应衰退阶段

为PD的后期，对L-dopa制剂反应明显下降或根本不起反应。运动困难与致残程度更为严重；同时一些治疗中的副作用，如精神症状、低血压等表现明显。
3复合多巴制剂的控释剂：

药物生产中采用特殊工艺，达到控制药物在血中缓慢释放，从而使血药浓度趋于平稳的目的，称之为控释剂（ControlReleasing）。控释剂的应用，使L-dopa的血浓度缓慢达到高峰，血中有效治疗浓度维持时间更长，从而使症状波动得以缓解。能缩短或维持一定的用药次数，减轻开关现象，但首次剂量发挥作用慢。目前用于临床的控释剂剂型有2种：美多巴HBS及息宁控释片（SinemetCR）。
（四）多巴胺能受体激动剂麦角硷类：
溴隐亭（Bromocriptine）：为突触后D2受体的直接激动剂，常用量每日30～150mg。
协良行（Pergolde，Celance）：对突触后D1、D2受体均有作用
由于心脏的不良反应，目前已经停止使用。
07年3月29日美国FDA宣布该药停止生产，全部退出美国市场。非麦角硷类：目前临床常用者有

吡贝地尔缓释片（泰舒达）:50mg/片，50~150mg/日。

普拉克索（森福罗）：为一种新型的非麦角类多巴胺受体激动剂，选择性作用于D2和D3受体。可以改善PD患者的临床症状，同时有抗抑郁作用，心脏不良反应不明显。单用或与左旋多巴联合应用均可。应用时从小剂量开始:0.125mgtid,递增至0.5mgtid

DA受体激动剂副作用有胃肠道反应、体位性或非体位性低血压、心房纤颤，精神症状，如幻觉、精神错乱等。
（五）单胺氧化酶B抑制剂