帕金森氏病的药物治疗 (2).ppt

帕金森氏病的药物治疗概念几个概念之区别PD：原发性帕金森病PDS：帕金森综合征PDP：帕金森叠加综合征发病原因：环境因素遗传易感性年龄老化药物治疗抗胆碱能药物金刚烷胺左旋多巴及其脱羧酶抑制剂多巴胺受体激动剂单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂(一)抗胆碱能药物的应用副作用有口干、尿潴留、头晕、视物模糊、眼压增高、认知功能，尤其是记忆力下降，故老年患者应慎用；合并有前列腺肥大及青光眼者，应禁用。常用量每次2mg，每日2～3次，口服。（二）金刚烷胺(三)左旋多巴及其脱羧酶抑制剂1961年Birkmayer在维也纳[7]及同年Barbeau在加拿大[8]首次报告了L-dopa治疗PD获得满意疗效。从此以后，PD的治疗开始了L-dopa替代疗法的新纪元。但由于L-dopa大部分在进入中枢神经系统前，在外周血液中经脱羧作用转化为DA，故只有大量服用L-dopa，才能达到治疗目的。L-dopa长期大量服用会产生较严重的副作用，如恶心、多动、烦躁不安、幻觉、低血压、心律不齐等，而使其临床应用受到限制。L-dopa制剂的应用原则：1）应从小剂量开始，逐渐加量，有人称之为“滴定法”，用于形容加药速度之缓慢。2）达到一定疗效后，应给予维持量，不要急于再加量，即不求全效。即使不继续加量，隔一段时间后，疗效尚可得到进一步的改善。且由于PD的药物治疗为替代治疗，故应给患者留有一定治疗空间的余地3）Sinemet和Madopar的给药次数以每日4次为宜。理论上讲，每6～8小时给1次最为理想，但实际上不易做到，故可采用每日3～4次的给药方法。4)L-dopa制剂不宜与牛奶、鸡蛋、豆浆等蛋白质食物同食。因为蛋白中的氨基酸可抑制其吸收和利用。小量开始、缓慢加量、不求全效、留有余地L-dopa制剂的不良反应：外周性不良反应：胃肠道反应，常见有恶心、呕吐、胃部不适、纳差等；心血管系统不良反应有体位性低血压、心律不齐。中枢性不良反应：有睡眠障碍、精神症状、不自主运动，以口、舌、唇部多见（异动症）。L-dopa复合剂长期应用，疗效下降并产生运动波动（flactration）。一般来讲，PD患者对L-dopa制剂的反应可分为如下3个阶段：反应良好阶段反应下降阶段反应衰退阶段反应良好阶段为用药的最初阶段，每6～8小时或更长时间服药1次，可以使全部症状得到平稳的缓解或改善。反应下降阶段用药一阶段后（一般3~5年后），每次服药仅可引起短时间的症状改善，每一个剂量的后期与下一个剂量前，有一个药物无作用期，称之为“剂量终末现象”（endofdose）或“耗损现象”（wearingoff现象）。对药物的反应期越来越缩短，每次投药后发挥作用的时间可缩短至仅维持60～90分钟。一般来讲，剂量终末现象、夜僵、晨僵等现象发生与血浆中的L-dopa浓度变化有关；而无规律性的波动，如开关（on-off）现象则与血浆浓度变化无直接关系。总的来讲，反应下降阶段药物疗效下降是与黑质DA能神经元逐渐衰退，DA的合成、储存进一步下降有关，同时也与DA受体反应能力下降有关。反应衰退阶段为PD的后期，对L-dopa制剂反应明显下降或根本不起反应。运动困难与致残程度更为严重；同时一些治疗中的副作用，如精神症状、低血压等表现明显。3复合多巴制剂的控释剂：药物生产中采用特殊工艺，达到控制药物在血中缓慢释放，从而使血药浓度趋于平稳的目的，称之为控释剂（ControlReleasing）。控释剂的应用，使L-dopa的血浓度缓慢达到高峰，血中有效治疗浓度维持时间更长，从而使症状波动得以缓解。能缩短或维持一定的用药次数，减轻开关现象，但首次剂量发挥作用慢。目前用于临床的控释剂剂型有2种：美多巴HBS及息宁控释片（SinemetCR）。（四）多巴胺能受体激动剂麦角硷类：溴隐亭（Bromocriptine）：为突触后D2受体的直接激动剂，常用量每日30～150mg。协良行（Pergolde，Celance）：对突触后D1、D2受体均有作用由于心脏的不良反应，目前已经停止使用。07年3月29日美国FDA宣布该药停止生产，全部退出美国市场。非麦角硷类：目前临床常用者有吡贝地尔缓释片（泰舒达）:50mg/片，50~150mg/日。普拉克索（森福罗）：为一种新型的非麦角类多巴胺受体激动剂，选择性作用于D2和D3受体。可以改善PD患者的临床症状，同时有抗抑郁作用，心脏不良反应不明显。单用或与左旋多巴联合应用均可。应用时从小剂量开始:0.125mgtid,递增至0.5mgtidDA受体激动剂副作用有胃肠道反应、体位性或非体位性低血压、心房纤颤，精神症状，如幻觉、精神错乱等。（五）单胺氧化酶B抑制剂常用的MAO-B抑制剂为左旋丙炔苯丙胺（Eldepryl，Seligiline，咪哆吡、司吉宁、司来吉