肾病的免疫抑制治疗.ppt

免疫抑制剂在肾脏疾病治疗中的应用ImmunosuppressiveTherapyinRenalDiseases免疫抑制剂在肾脏疾病治疗中的应用肾脏-泌尿系统疾病病因分类免疫介导引起的肾脏疾病Immune-InducedrenalDiseases56需免疫抑制治疗的常见肾小球病变ImmunosuppressiveTherapy:GlomerularDiseases肾病的免疫抑制治疗ImmunosuppressiveTherapyinRenalDiseases1950诺贝尔生理/医学奖，颁发给三位医学科学家，以表彰他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡献：肯達爾EdwardCalvinKendall(1886—1972)美國羅切斯特梅歐診所（MayoClinic）賴希斯坦因TadeusReichstein(1897—1996)瑞士巴塞爾大學亨奇PhilipShowalterHench(1896—1965）美國羅切斯特梅歐診所（MayoClinic）50年代初，糖皮质激素对哮喘和皮肤病效果得到肯定。1953，普强公司（辉瑞）向市场推出氢化可的松1957年，普强公司（辉瑞）推出甲基泼尼松龙1960s年，细菌学家彼德森(Peterson)等通过生物转化－少根霉菌－在C-11位上引入了一个氧原子，在化学合成方面实现突破。此后，大多数皮质激素类药物，均采用各种甾体皂苷元为原料，经微生物氧化方法大量生产（1973年全球甾体产量达1500吨）。以甾体激素药物合成为基础，不断推出不同类别＆不同剂型激素，包括抗炎药、计划生育药、中枢兴奋药、降压药等，均得益于甾体激素合成的研究。糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制－经典途径临床使用：选择合适的糖皮质激素皮质激素细胞毒药物新型免疫抑制剂环孢素APharmacokineticsandPharmacodianamics环孢素APharmacokineticsandPharmacodianamics环孢素A应用普乐可复理化特征在体内、体外实验显示：普乐可复®抑制白细胞介素-2、T-细胞激活与增殖；抑制T-细胞依赖性抗体的生成作用比CsA强，约是CsA的10-100倍JImmunol.1987;139(6):1797-1803Transplantation1987;44(6):729-733Transplantation1989;48(2):189-193Surgery1988;104(2):239-249Surgery1989;106(2):444-451吸收和分布代谢经由肝细胞色素P4503A系统代谢去甲基化及去羟基化受竞争细胞色素P4503A受体药物的影响影响普乐可复药动力代学因素吗替麦考酚酯（霉酚酸酯）(MMF,Cellcept,骁悉)皮质激素常规治疗合理应用冲击治疗甲基强地松冲击治疗(适应证)甲基强地松冲击治疗（用法）环磷酰胺冲击治疗(适应证)环磷酰胺冲击治疗（用法）免疫介导的肾脏疾病的治疗原则Immune-InducedRenalDiseases:PrinciplesofTreatments肾病免疫抑制治疗的原则PrinciplesofImmunosuppressiveTherapyInRenalDiseases治疗方案个体化IndividualizationofTreatment对CKD防治的认识有其历史过程1992年黄山会议“纪要”“九二共识”1992年黄山会议“纪要”“九二共识”病理检查为微小病变肾病，可将皮激素足量用到16周；减药速度不能太快或突然停药，否则不仅原有病症出现“反跳”，而且会出现肾上腺皮质功能不全，每2～3周减原来用量1／10左右。每日用药20mg左右时易复发，故减药宜更慢，防止反跳出现。CKD治疗中某些“没治”的现象CKD3-4期(G3-G4)只能等待透析?CKD–CRF病程发展“不可逆”？还是“可逆”？认识CKD病程可逆转、可延缓的规律----“三要三不要”肾小球肾炎或肾病的免疫抑制治疗ImmunosuppressiveTherapyinGlomerularDiseases微小病变型肾病(MinimalChangeDisease,MCD)微小病变型肾病MinimalChangeDisease,MCD膜性肾病Membranous(Glomerulo)Nephropathy(MN)膜性肾病的治疗膜性肾病免疫抑制治疗的探讨局灶节段肾小球硬化(FSGS)、系膜毛细管性肾炎(MPGN)及系膜增生性肾炎(MsPGN)局灶节段性肾小球硬化Focal-SegmentalGlomerulosclerosis(FSGS)局灶节段性硬化(FSGS)的治疗狼疮性肾炎的治疗急进性肾炎和新月体肾炎(RPGNandCrescentGlomerulonephritis)结语消灭稻草人现象！