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肾病的免疫抑制治疗免疫抑制剂在肾脏疾病治疗中的应用肾脏-泌尿系统疾病病因分类免疫介导引起的肾脏疾病Immune-InducedrenalDiseases需免疫抑制治疗的常见肾小球病变ImmunosuppressiveTherapy:GlomerularDiseases肾病的免疫抑制治疗ImmunosuppressiveTherapyinRenalDiseases1950诺贝尔生理/医学奖,颁发给三位医学科学家,以表彰他们發現腎上腺皮質激素的結構和生物作用方面的巨大贡献: 肯達爾EdwardCalvinKendall(1886—1972)美國羅切斯特梅歐診所(MayoClinic) 賴希斯坦因TadeusReichstein(1897—1996) 瑞士巴塞爾大學 亨奇PhilipShowalterHench(1896—1965)美國羅切斯特梅歐診所(MayoClinic)50年代初,糖皮质激素对哮喘和皮肤病效果得到肯定。 1953,普强公司(辉瑞)向市场推出氢化可的松 1957年,普强公司(辉瑞)推出甲基泼尼松龙 1960s年,细菌学家彼德森(Peterson)等通过生物转化-少根霉菌-在C-11位上引入了一个氧原子,在化学合成方面实现突破。此后,大多数皮质激素类药物,均采用各种甾体皂苷元为原料,经微生物氧化方法大量生产(1973年全球甾体产量达1500吨)。 以甾体激素药物合成为基础,不断推出不同类别&不同剂型激素,包括抗炎药、计划生育药、中枢兴奋药、降压药等,均得益于甾体激素合成的研究。 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制-经典途径临床使用:选择合适的糖皮质激素皮质激素细胞毒药物新型免疫抑制剂环孢素APharmacokineticsandPharmacodianamics环孢素APharmacokineticsandPharmacodianamics环孢素A应用普乐可复理化特征 在体内、体外实验显示: 普乐可复®抑制白细胞介素-2、T-细胞激活与增殖; 抑制T-细胞依赖性抗体的生成作用比CsA强,约是CsA的10-100倍 JImmunol.1987;139(6):1797-1803Transplantation1987;44(6):729-733 Transplantation1989;48(2):189-193Surgery1988;104(2):239-249 Surgery1989;106(2):444-451吸收和分布代谢 经由肝细胞色素P4503A系统代谢 去甲基化及去羟基化 受竞争细胞色素P4503A受体药物的影响影响普乐可复药动力代学因素吗替麦考酚酯(霉酚酸酯)(MMF,Cellcept,骁悉)皮质激素常规治疗合理应用冲击治疗甲基强地松冲击治疗(适应证)甲基强地松冲击治疗(用法)环磷酰胺冲击治疗(适应证)环磷酰胺冲击治疗(用法)免疫介导的肾脏疾病的治疗原则Immune-InducedRenalDiseases:PrinciplesofTreatments肾病免疫抑制治疗的原则PrinciplesofImmunosuppressiveTherapyInRenalDiseases治疗方案个体化IndividualizationofTreatment对CKD防治的认识有其历史过程1992年黄山会议“纪要”“九二共识”1992年黄山会议“纪要”“九二共识” 病理检查为微小病变肾病,可将皮激素足量用到16周; 减药速度不能太快或突然停药,否则不仅原有病症出现“反跳”,而且会出现肾上腺皮质功能不全,每2~3周减原来用量1/10左右。 每日用药20mg左右时易复发,故减药宜更慢,防止反跳出现。CKD治疗中某些“没治”的现象CKD3-4期(G3-G4)只能等待透析?CKD–CRF病程发展“不可逆”?还是“可逆”?认识CKD病程可逆转、可延缓的规律----“三要三不要”肾小球肾炎或肾病的免疫抑制治疗ImmunosuppressiveTherapyinGlomerularDiseases微小病变型肾病(MinimalChangeDisease,MCD)微小病变型肾病MinimalChangeDisease,MCD膜性肾病Membranous(Glomerulo)Nephropathy(MN)膜性肾病的治疗膜性肾病免疫抑制治疗的探讨局灶节段肾小球硬化(FSGS)、系膜毛细管性肾炎(MPGN)及系膜增生性肾炎(MsPGN)局灶节段性肾小球硬化Focal-SegmentalGlomerulosclerosis(FSGS)局灶节段性硬化(FSGS)的治疗狼疮性肾炎的治疗急进性肾炎和新月体肾炎(RPGNandCrescentGlomerulonephritis)结语消灭稻草人现象!