多基因遗传病.ppt

第十二篇多基因遗传病第三节哮喘前言第一节精神分裂症3、意志活动减退、缺乏活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩。4、幻觉、妄想和紧张幻觉、妄想和紧张症症候群并不是所有的精神分裂症病人均具备。精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实。5、缺乏自知力不承认自己有病，也不愿意接受治疗第一节精神分裂症画家梵高为精神分裂症患者CamilleClaudel杨丽坤二、遗传因素第一节精神分裂症第一节精神分裂症近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发现精神分裂症有以下主要易感基因：DRD3基因－多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因5-HTR2A－通过受体接到来调节人的神经活动HLAKCNN3DRD基因（dopaminereceptor）5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动；临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的；定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体分布于带状核、嗅结体、新皮质等定位于6p21.31；某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程；研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关；HLA-DR4、DQB1与精神分裂症呈负相关。其他相关基因茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）KCNN3（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一）细胞色素P450（cytochromeP450，CYP，7q21.2-q21.3）载脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE，19q13.2）单胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）三、SP发生的环境因素第二节糖尿病（diabetesmellitus，DM）非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌胰岛素的胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）1型DM和2型DM主要特征比较坏疽二、遗传因素糖尿病的候选基因：胰岛素受体基因定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合。葡萄糖激酶（GCK）基因GCK是糖代谢的一个限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隐或表达减少将使肝脏葡萄糖利用受阻；GCK基因定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低；GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病。mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDIM相关。三、环境因素第三节支气管哮喘（bronchialasthma)第三节哮喘第三节哮喘二、遗传因素其他哮喘易感基因哮喘特异基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-33决定非特异性IgE合成倾向的基因决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的能力的基因哮喘连锁的候选基因和染色体定位三、环境因素海鲜含人工添加的食品豆类核果类含咖啡因者某些水果：芒果，草莓，番茄等含酒精的饮料其他：如蛋，牛奶，香菇等易诱发哮喘的药物内源性哮喘呼吸道感染、冷空气刺激；运动性哮喘；精神性哮喘