多基因遗传病.pptx

多基因遗传病第一节多基因遗传相对性状之间差异显著，常表现为有或无变异，中间没有过渡类型，变异在一个群体中分布是不连续，这么性状称为质量性状（qualitativecharacter）。遗传基础是一对等位基因。数量性状（quantitativetrait）数量性状某一性状不一样变异个体之间只有量差异，而无质不一样，其变异在群体中分布是连续，这类性状称为数量性状（quantitativecharacter）。如人身高、体重、血压、智力、肤色等。第一节多基因遗传二、多基因假说第一节多基因遗传亲代极高个体极矮个体AABBA’A’B’B’AABBPAABBCCA’A’B’B’C’C’20两个极端变异(纯种)个体杂交第二节多基因遗传病多基因遗传病易感性(susceptibility)：多基因遗传病中由遗传基础决定一个个体患病风险称为易感性。易患性与阈值假说第二节多基因遗传病疾病名称第二节多基因遗传病疾病名称群体发病率第二节多基因遗传病疾病名称第二节多基因遗传病第二节多基因遗传病多基因遗传病再发风险预计多基因遗传病再发风险预计多基因遗传病再发风险预计双亲患病数多基因遗传病再发风险预计病情严重程度病情严重程度多基因遗传病再发风险预计Carter效应Carter效应0.29%先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位首先是搜集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因存在另首先，用候选基因检测法或用遗传标识来定位易感主基因并用定位克隆法来判定这些易感主基因。（一）优势对数计分法（Lod法）Lod法是依据遗传标识与致病基因连锁，分析其可能发生在家系中重组体，计算二者距离。普通说来，Lod分值＞1，支持连锁；Lod分值＞3，必定连锁；Lod分值＜－2，否定连锁。优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中作用非常有限。（一）优势对数计分法（Lod法）（二）受累同胞对分析法受累同胞对分析法是经过受累同胞标识座位基因分布来检验标识等位基因与疾病易感基因分离是否独立，从而推断二者是否存在连锁一个统计方法。特点：无需知道遗传病遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标识易感基因做出连锁关系判断。这一特点使其尤其适合用于多基因遗传病连锁分析，是当前多基因病理想分析法。基因座位定位最高lod值相对风险易感性（%）（一）优势对数计分法（Lod法）（二）受累同胞对分析法（三）关联分析关联：是指伴伴随某种疾病或某种性状出现，某一特定等位基因或某一性状出现频率较高，同时排除连锁。疾病和遗传标识关联是经过比较特定标识等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间差异而发觉。关联分析在多基因病研究中应用很广泛。（一）优势对数计分法（Lod法）（二）受累同胞对分析法（三）关联分析（四）动物模型经过动物模型分析，可找出与人类相近病理生理改变遗传基础。当前常见动物模型主要有小鼠。（一）候选基因策略（二）全基因组扫描策略候选基因策略候选基因策略全基因组扫描策略第三节多基因遗传病研究方法和策略上海瑞金医院、上海市高血压研究所1、血管担心素原（AGT）基因2、血管担心素转化酶（ACE）基因3、β2-肾上腺能受体基因5、α-内收蛋白基因（ADD1）6、G-蛋白β3-亚单位（GNβ3）支气管哮喘，简称哮喘。是一个以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征慢性炎症性疾病，含有显著遗传倾向，呈家族聚集性。精神疾病MEF2A基因一个突变造成了冠心病和心肌梗塞发生。分型易感基因十分复杂，并与HLA基因复合体亲密相关。研究表明，单元型HLA-A1、C1、B56、DR4、DQ8有非常高绝对危险性,而近50%遗传危险性可归于HLA-Ⅱ类基因（DR、DQ、DP）。HLA-DQB1链57位为非天门冬氨酸（为天门冬氨酸时是保护基因）、HLA-DQA1链为52位精氨酸时易感Ⅰ型糖尿病。第二代IDDM易感基因有：IDDM2（11p15）IDDM3（15q26）IDDM4（11q13）IDDM5（6q25）IDDM7（2q31）相关基因有：胰岛素基因、胰岛素受体基因、胰岛β细胞葡萄糖转运蛋白2基因、糖原合成酶基因、胰高血糖素受体基因、磺脲受体基因等。本章节重点1、易感性、易患性、阈值、遗传率、多基因遗传病、Carter效应2、多基因假说内容。3、多基因遗传病发病风险预计要考虑哪些方面问题？[下次课预习关键点]