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第八章当确切掌握疾病和健康状态的“三间分布”态势后,必然要联想到以下三个问题:流行病学研究方法病因研究不仅同疾病的诊断有关,还直接关系到疾病的治疗和预防。流行病学中的病因和病因推断实际上是分析流行病学的指导框架和评价准则,对于形成正确的因果思维和准确的理解研究结果,是至关重要的。流行病学的病因研究方法不仅对于预防医学的病因研究,而且对于基础医学和临床医学的病因研究,都具有重要的指导意义。从决定因果观到概率论因果观的发展Lilienfeld:那些能使人群发病概率增加的因素,就可认为是病因,当其中的一个或多个因素不存在时,人群中该种疾病的发生频率就会下降。----概率论的因果观Rothman:病因是疾病发生中起重要作用的事件、条件或特征,没有这些事件、条件或特征的存在,疾病就不会发生,或将延缓发生。流行病学一般将病因称为危险因素(riskfactor)—就是能使疾病发生概率即危险性升高的因素。1、病因-宿主-环境模型(agent-host-environmentmodel):2、轮状模型(wheelmodel):3、疾病因素模型(disease-factormodel):4、病因网(webofcausation)模型:(1)类似“鱼网”的病因网。(2)病因网的每一个节点是前面若干因素的结果,又是后面若干结果的原因之一,最后的“总节点”就是疾病终结局。(3)病因网模型提供因果关系的完整路径,表达清晰具体,系统性强,能很好地阐述复杂的因果关系。三、充分病因和必要病因病因可以分为:充分病因(sufficientcause)必要病因(necessarycause)充分病因:指有该病因存在,必定(概率为100%)导致疾病发生。也可以定义为:必然会导致疾病发生的最低限度的条件和事件。必要病因:指有相应疾病发生,以前必定(概率为100%)有该病因存在。按病因是否充分或必要分类,可有四种组合:①充分而且必要病因;②必要但不充分病因;③充分但不必要病因;④不充分且不必要病因;我们应当放弃决定论的充分病因和必要病因概念,而对病因的充分性和必要性进行概率测量。因果(X与Y)关联的几种联系方式第二节因果关联的推断如何确定病因尤为重要:描述流行病学统计学关联到因果关联统计学关联(association,correlation)因果关联(causalassociation)如果★统计学关联的本质:任何因素和疾病之间的“统计学”上的联系都有可能是病因、偏倚(系统误差)和机遇(随机误差)三者或之一、之二造成。暴露E与疾病D有统计学关联否?(提出假设)(排除偶然)有时间先后否?合理否?有偏倚否?(前因后果)(排除虚假)疾病和可疑病因有统计学关联时,必须排除:1、虚假关联(spuriousassociation)2、间接关联(indirectassociation)因果关联(causalassociation):根据概率论因果观,因果关联就是有时间先后的相关关系,病因就指那些使疾病发生概率升高的因素,这也正是危险因素的含义。暴露组的发病率显著高于非暴露组的发病率,也就是病因(暴露条件E)与疾病(D)有统计学关联。统计学关联是判断因果关联的必要前提。因果关系及其推论过程(一)确定暴露和疾病是否存在统计学关联病因推断过程★病因推断的本质:病因推断即是从统计学关联的表面现象中,剔除虚假关联和间接关联,估计随机误差,凸现出真正的因果关联(病因关联)。Henle-Kochpostulate(1882):在相应疾病患者中总是能检出该病原体(必要病因)在其他疾病的患者中不能检出该病原体(特异病因)能从相应疾病患者中分离到该病原体,传过几代的培养物能引起实验动物患相同疾病能从患该病动物中分离到相同病原体Koch补充说:即使某传染病不能传给动物,但只要病原体有规律和排他性存在(原理1、2条),就能证实因果联系。美国“吸烟与健康报告”委员会提出的标准(1964):关联的时间顺序关联的强度关联的特异性关联的一致性或可重复性关联的连贯性或合理性(关联的合理性又称“生物学上言之有理”。)因果推断的标准(希尔标准,Hillcriteria):1、关联的时间顺序(temporalityoftheassociation)从“因”→“果”,是必要和前提条件。最为重要的标准,放之四海而皆准。慢性病的潜伏期问题。2、关联的强度(strengthoftheassociation)一般用相对危险度RR(队列研究)或优势比OR(病例对照研究)来表示。关联强度越大,因果关联的可能性就越大3、关联的特异性(specificityoftheassociation)指因果一一对应的关系,“如是因,如是果”4、关联的分布一致性(coherenceoftheassociation)因素与疾病的联系在疾病自然史、生物学特征