第八章-病因与病因推断ppt课件.ppt

病因与病因推断StanleyB.Prusiner1942~prion1997年诺贝尔奖第一节病因的概念及病因模型（一）迷信阶段古代人常将疾病的发生归因于：上帝，天意、鬼神。在古代希伯来认为，疾病是由于人类的罪恶，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的《十戒》，就永远不会生病。认为信仰上帝，才能给人带来健康。因此，人们靠祈祷、拜佛及求神等方式以求平安无病。（二）朴素唯物主义阶段公元前5世纪，现代医学之父Hippocrates在它所著“airs、waterandplace”一书中认为，人所处的外部环境（季节、地区、水等）与疾病发生，有着密切的关系。（三）生物学病因的萌芽在人类的漫长历史中，严重损害人类健康的疾病是传染病。例如：鼠疫、霍乱、天花等传染病广泛流行，严重的威胁人类的生命和健康。黑死病三次大流行鼠疫(plague;pest)，俗称“黑死病”，鼠疫杆菌(属于耶尔森氏菌属)，传染源？reservoir;sourceofinfection？黄鼠。旱獭。传播途径（routeoftransmission）？跳蚤为传播媒介。跳蚤19世纪半叶，显微镜的革命性的开发，微生物学在欧洲开创和发展。路易斯.巴斯德（1822-1895）罗伯特.科赫（1843-1910）巴斯德和科赫开创了微生物研究的新纪元。到了19世纪末期微生物学的出现及发展，一些科学家研究发现：炭疽热——炭疽杆菌，肺结核病——结核杆菌，痢疾——痢疾杆菌，霍乱——霍乱弧菌。于是人们形成了这样的概念：每一种疾病必由某一种特异的病原物所引起的。这就是“特异病因学说”，也称为单一病因学说。病原体万能时代。一种微生物是不是某病的病原，Koch提出了四个条件：①从该病的每个病人都能发现的这个病原微生物②该病原微生物不仅能从病人分离出来，而且能培养出纯品③用此纯品接种易感动物或人时,必能使该病重复出现④从感染的动物身上,能从新分离到该病原菌微生物对非传染病---冠心病发生的原因：吸烟高血压三大危险因素高血脂遗传：从大量临床观察发现，有些冠心病病人发病以前，没有三大危险因素（吸烟、高血压、高血脂），而且无家族史。可能还存在其他危险因素。一、病因的定义Lilienfeld定义病因（Cause):那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。二、病因模型1、流行病学三角（epidemiologictriangle）认为疾病的发生是宿主、环境、病因三要素共同作用的结果理化环境轮状模型各部分的相对大小可随着不同的疾病而有所变化，具有伸缩性。例如，以遗传为主的疾病如胰岛素依赖性糖尿病，遗传核可以比较大；而对麻疹来讲，宿主(免疫状态)和生物环境（空气传播）部分比较大。3、病因网模型病因网模型（以肝癌为例）优点：三、病因的分类第二节疾病发生的基本条件一、致病因子生物性致病因子化学性致病因子物理性致病因子：声、光、热、辐射、震动二、宿主1遗传：2免疫：免疫球蛋白水平3年龄与性别：（1）免疫状态不同。（2）接触机会不同。（3）生理解剖结构不同。急性呼吸道疾病—儿童肿瘤与糖尿病—老年人4种族：种族基因与疾病约翰斯综合征—葡萄牙血统5人的性格、气质及精神心理状态A型性格与冠心病心理压抑可以降低免疫能力安慰剂效应与临床试验关系6人的行为因素（1）不良嗜好—吸烟、饮酒（山东人饮酒、内蒙人饮酒）（2）不良饮食习惯：热、高盐、不规律、偏食、速度快（3）不良的文体活动：长时间看电视、电脑；缺乏锻炼；（4）不健康的性行为：STD与Aids（5）营养结构不合理：高脂血征—食物选择（动物性食品、植物性食品）。（6）不良的医疗习惯：拒绝就医与滥用药物。（7）不良的心理因素：消除不良环境对个人心理的压力（卖盐与卖伞儿子）。（8）不良的社会行为：不遵守社会秩序。三、环境第三节病因研究方法病因研究实例病例对照研究队列研究临床试验研究1952，Patz第四节因果推断的逻辑方法二Mill准则，建立假说1、求同法：异中求同法不同事件之间寻求其共同点1960-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关注。短肢畸形的孩子们国家3、共变法：因素出现频率波动时，疾病频率或强度也发生变化，则该因素可能是该病病因，二者之间往往呈剂量-反应关系。5859606162病因推断的共变法示意图4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因。硒与大骨节病之间关系克山病---硒有联系克山病与大骨节病分不相似。硒与大骨节病之间有关系。5、排除法：第五节因果关系的推断1.单因单果型即一种(组)因素仅可引起一种疾病或结局，而且该疾病或结局只由该因素引起。血友