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基因工程药物8.1基因工程药物的发展概况8.1.1基因工程药物的发展简史与现状国家基因工程药物现状与前景我国国情8.1.2基因工程药物的特点基因工程药物的优点8.1.3基因工程药物的研发过程8.2基因工程制药的下游技术8.2.1基因工程菌的规模化培养8.2.1.1重组大肠杆菌培养基8.2.1.2基本培养方式8.2.1.3培养工艺条件对外源基因表达的影响8.2.1.4培养条件对产物活性、存在形式及释放的影响外源基因在大肠杆菌中的表达形式1、包涵体蛋白2、融合蛋白3、分泌型外源蛋白表达蛋白在细胞中的稳定性－－防止蛋白降解8.2.1.5高密度和高表达培养对策基因表达产物的分离纯化8.2.2基因工程菌细胞膜的破碎（一）细胞收集（二）破碎细胞8.2.3基因重组蛋白的分离与纯化8.2.3.1重组蛋白的分离8.2.3.2基因重组蛋白的纯化方法－－进一步分离纯化柱层析基本步骤基因表达产物的精细纯化8.2.3.3重组蛋白活性的测定8.3几种重要基因工程药物的研发概况8.3.1基因工程激素类药物激素的传递方式8.3.1.1胰岛素（insulin）基因工程生产人胰岛素的途径已上市的基因工程胰岛素药物研制基因工程药物胰岛素的基本路线?8.3.1.2生长激素（growthhormone）8.3.2基因工程细胞因子类药物8.3.2.1干扰素（interferon,IFN）种类产生细胞用途α-干扰素白细胞I型干扰素antivirus,anti-tumorβ-干扰素成纤维细胞γ-干扰素活化T、NK细胞Ⅱ型干扰素immuneregulation干扰素α干扰素γ4、可以挖掘和开发更多的新药，获得新物质1胰岛素（insulin）工程菌大规模培养的优化设计和控制对外源基因的高效表达至关重要。美国Amgen公司的Epogen活性集中在C端和Met59。2、基因工程药品的开发阶段（development）5高密度和高表达培养对策四个半胱氨酸（1，29，98/99，138/139），2对二硫键：1－98/99，29－138/139。因此，在80年代早期，人们开始利用基因工程制备抗体，以降低鼠源抗体的免疫原性及其功能。4个外显子+3个内含子3、甘精胰岛素：Lantus存在形式：包涵体、融合蛋白、分泌型基因工程生产IFN8.3.2.2红细胞生成素（EPO）临床用rhEPO基因工程生产红细胞生成素的主要步骤？8.3.2.3白介素（interleukin，IL）制备人源单克隆抗体两种方法种类产生细胞用途细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合后会引发信号的转导，导致细胞表面结构和功能的变化。1957年英国病毒生物学家AlickIsaacs和瑞士研究人员JeanIndenmann首次发现，利用灭活的流感病毒作用于鸡胚绒毛尿囊膜后，可使细胞产生一种干扰病毒繁殖的可溶性物质，称为干扰素。因为IFN不能通过胃肠道吸收，临床主要采取肌肉注射和皮下注射2种方式，2h后达到血液最高浓度。存在形式：包涵体、融合蛋白、分泌型3个半胱氨酸（cys58,105,125），cys58,105之间形成二硫键才有活性。3、基因工程药品的临床试验（commercialization）:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验基因工程产生的人源单克隆抗体活性集中在C端和Met59。基因表达产物的精细纯化②分离带抗体片段的噬菌体颗粒，通过纯化即可获得不同的特异性抗体。细胞质中较多，较少细胞周质生理功能：治疗糖尿病降低血糖制备人源单克隆抗体两种方法因为IFN不能通过胃肠道吸收，临床主要采取肌肉注射和皮下注射2种方式，2h后达到血液最高浓度。外源基因在大肠杆菌中的表达形式人白介素-2IL生物活性和临床应用：IL-2：rhIL-2IL-11：rhIL-11干细胞因子（hSCF）人表皮生长因子（hEGF）8.3.3基因工程抗体抗体结构与功能抗体的产生经历了三个阶段抗原制备和提纯与动物免疫流程基因工程抗体基因工程抗体种类制备人源单克隆抗体两种方法8.3.4基因工程疫苗感谢观看