细菌耐药性医学知识培训专家讲座.pptx

第6章细菌耐药性危害性抗菌药品在医疗上应用已经有60多年历史，人类在同疾病斗争中，尤其是同各种严重传染病斗争中抗菌药品起到了划时代作用。在抗生素应用过程中，也出现了细菌耐药性问题，而且日趋严重，涉及全球。细菌耐药性播散快速,由医院感染发展到小区感染.造成患者住院时间延长,费用增加.医院感染发病率和病死率增加.造成现存有效抗菌药品失效.有些新药临床应用数月便出现耐药性.第一节抗菌药品种类及其作用机制一、抗菌药品概念1.抗菌药品（antibacterialagents）指对病原菌含有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染药品，包含抗生素（antibiotics）和化学合成药品。2.抗生素（antibioticagents）：微生物在其代谢过程中产生能杀灭或抑制其它特异病原微生物产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。二、抗菌药品种类（一）按抗菌药品化学结构和性质分类：1.β-内酰胺类（β-lactam）化学结构中含有β-内酰胺环抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链组成形式多样，形成了抗菌谱不一样、临床药理学特征各异各种不一样β-内酰胺抗生素。包含：♣青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。♣头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。♣头霉素：如头孢西丁。♣单环β-内酰胺类：如氨曲南。♣碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁适用称泰能。♣β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。2.大环内酯类（macrolides）红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷类（aminoglycosides）链霉素、庆大霉素4.四环素类（tetracycline）四环素、强力霉素等。5.氯霉素类（chloramphenic）包含氯霉素、甲砜霉素。6.化学合成抗菌药品磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）等。喹诺酮（fluroqinolone）类：包含氟哌酸、环丙沙星等。7.其它抗结核药品：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。（二）按生物起源分类1.细菌产生抗生素如多粘菌素和杆菌肽。2.真菌产生抗生素如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。3.放线菌产生抗生素放线菌是生产抗生素主要起源。其中链霉菌和小单孢菌产生抗生素最多。常见抗生素包含链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。依据对病原菌作用靶位，将抗生素作用机制分为四类（表6-1）。1.抑制细菌细胞壁合成2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）表6-1抗菌药品主要作用部位抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素）抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽）抑制胞浆内粘肽前体形成(磷霉素、环丝氨酸）β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需转肽酶反应，阻止肽聚糖链交叉连结，使细菌无法形成坚韧细胞壁。β-内酰胺抗生素可与细胞膜上青霉素结合蛋白（penicillin-bindingprotein,PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，造成了肽聚糖合成受阻。能够抑制转肽酶活性，使细菌细胞壁形成受阻。细菌一旦失去细胞壁保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。有两种机制：①一些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，造成细菌胞膜裂开，胞内成份外漏，细菌死亡。②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌药品对细菌无效。氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药四环素类——30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类4.抑制核酸（DNA/RNA）合成影响叶酸代谢第二节细菌耐药机制Someofantibiotic-resistantbacteria遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和取得耐药性。(一)固有耐药（intrinsicresistance）固有耐药性指细菌对一些抗菌药品天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，存在于其染色体上，含有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素耐药，固有耐药性一直如一并可预测。取得耐药性指细菌DNA改变造成其取得耐药性表型。耐药性细菌耐药基因起源于基因突变或取得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于一些调整基因。在原先对药品敏感细菌群体中出现了反抗菌药品耐药性，这是取得耐药性与固有耐药性主要区分。取得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。