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细菌耐药性防治依据耐药程度抗菌药品分类12种抗菌药对产ESBLsG--体外抗菌活性(mg/L)比较铜绿假单胞菌对惯用抗菌药耐药率(%)不停增加耐药性不停增加耐药性9种抗菌药对铜绿假单孢菌敏感率(6国670个试验室,~)细菌耐药性危害真菌耐药机制DNA促旋酶与拓扑异构酶Ⅳ结构与主要功效1994—年中国ICUG-菌耐药性监测研究(中国医院内病原菌耐药监测网)注:1.7年间铜绿假单胞菌对8种抗菌药敏感性2.全国32家教学医院64次监测注:1.7年间大肠埃希菌对8种抗菌药敏2.全国32家教学医院64次监测注:1.7年间不动杆菌对8种抗菌药敏感性2.全国32家教学医院64次监测注:1.7年间阴沟肠杆菌对8种抗菌药敏感性2.全国32家教学医院64次监测1994—年中国ICUG-菌耐药性监测研究(中国医院内病原菌耐药监测网)开发新抗菌药越来越难来自WHO汇报来自WHO汇报来自WHO汇报人类面临感染新挑战降低耐药性有效方法抗菌药用量与产ESBLs细菌分离率氟喹诺酮类用量与铜绿假单胞菌和革蓝阴性菌耐药率关系抗菌药分两类:依据1991年抗感染药理学国际学会(ISAP)定义主要参数为:Cmax/MIC比值>8~10,或AUC/MIC之比>50~100时有效率>90%,。即浓度越高杀菌力越强,如喹诺酮类、氨基糖苷类、阿奇霉素。到达方法是大剂量每日1次给药。ISAP给Cmax/MIC定义是由MIC划分峰浓度,也可用peak/MIC、抑制商(IQ)或抑制比率(IR);ISAP给AUC/MIC定义是由MIC划分为在24h期间,浓度-时间曲线下面积。若下标未注明时间周期,即表示是在稳态时24h值。1991年又提出抑制曲线下面积(Areaundertheinhibitorycurve,AUIC),即AUC(浓度超出致病菌MIC)与MIC比值或AUC24/MIC其主要参数是Time>MIC,也可写成Tc>MIC或T>MIC,ISAP给Time>MIC定义是在24h中,药品浓度维持在MIC以上累积时间百分率。(如时间周期不是24h,应加说明)。主要用于预测β内酰胺类、糖肽类、大环内酯类、克林霉素、四环素类、达托霉素(Daptomycin)、喹奴斯汀/达福斯汀以及恶唑烷酮类抗菌药疗效,。详细言之,在感染部位药品浓度超出MIC连续时间,即T>MIC,通常大于2次间隔给药时间50%~60%时,杀菌率最高,不一样菌种要求占给药间隔百分比不一样。为此需要高效、长期有效药品,或每日屡次给药,或连续滴注,以维持间隔时间50-60%内药品浓度在MIC2-4倍,即使再增加浓度杀菌作用亦不增强。T>MIC是预测β内酰胺类、糖肽类、大环内酯类、克林霉素、四环素类、达托霉素(Daptomycin)、喹奴斯汀/达福斯汀以及恶唑烷酮类抗菌药疗效指标试验1:青霉素和头孢菌素治疗肺炎球菌感染动物,当血药浓度T>MIC不超出给药间隔20%时,死亡率为100%,如到达40-50%或更高时,细菌学去除率可达90-100%。口服b-内酰胺类抗生素对青霉素敏感、中敏、耐药肺炎链球菌T>MIC近期应用PD/PK参数抗菌药药效学特征抗菌药杀菌作用特征与PK/PD参数抑制细菌突变药品浓度怎样依据药效学制订给药方案莫西沙星血药浓度与肺炎链球菌MPC关系(400mg/d)加替沙星血药浓度与肺炎链球菌MPC关系(400mg/d)左氧氟沙星血药浓度与肺炎链球菌MPC关系(500mg/d)氟喹诺酮类最正确AUIC怎样依据药效学制订给药方案抗菌药使用标准中国首部《抗菌药品临床应用指导标准》出台抗菌药使用标准抗菌药使用标准防治耐药菌详细方法PRSP治疗:大剂量青霉素,超广谱头万古霉素、碳青霉烯类、利福平、克林霉素预防:*23价疫苗,尤适合用于≥65岁老人和≥2小儿*预防交叉感染VRE1.微生物产生耐药性是自然规律,是繁衍后代,维持种属所必须;2.耐药性含有两面性,首先使抗菌药失效,疾病肆疟;另首先对非致病菌繁衍有益,可保持人体正常菌丛,降低条件致病菌感染;3.不死细菌是没有,细菌突变是无限,永远有效抗菌药是不可能有;4.人类与致病微生物斗争将永无穷期。必须提升认识,医药人员不但担负着治疗患者责任即个体责任;还负有不可推卸、尽可能维持细菌反抗菌药敏感性社会责任或社会义务;最有效抗菌药并非一定是那些价格昂贵广谱抗菌药最近英国著名微生物学家Sefton在叙述抗菌药耐药机制时,述及新千年(NewMillennium)临床相关问题,提醒我们:要警觉“人类因为滥用抗菌药而使其全部失效,从而回到前抗菌药年代(Pre-antimicrobialera)”。英国著名微生物学家NormanSimmons也说:“我们已经把事情搞得一团糟,我们不得不认可这一点并为此道歉。”在听众热烈鼓掌声中,他继续说:“医生们取得了抗生素这个奇妙礼品,但因为他们不