细菌的耐药性专家讲座.pptx

细菌耐药性（一）教学目标掌握细菌耐药性及产生机制。熟悉细菌耐药性控制策略。了解抗菌药品种类及其作用机制（二）重点和难点细菌耐药性概念和种类耐药机制。第一节抗菌药品种类及其作用机制第二节细菌耐药机制第三节细菌耐药性防治第一节抗菌药品种类及其作用机制（一）抗菌药品种类抗菌药品种类多，分类方法也多包含：按化学结构和性质分类（表5-1），按抗菌谱分类或按作用机制分类，按产生抗菌药品微生物分类。表5-1临床惯用抗菌药品分类（按化学结构与性质分类）（二）抗菌药品作用机制药品作用干扰细菌细胞壁合成细菌(支原体除外)含有细胞壁，其主要组分都有肽聚糖。β-内酰胺抗生素可与细胞膜上青霉素结合蛋白(penicillin-bindingprotein，PBP)共价结合。青霉素作用主要靶位是PBPs，二者结合后，能够抑制转肽酶活性，造成肽聚糖合成受阻，使细菌无法形成坚韧细胞壁。细菌一旦失去细胞壁保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。损伤细胞膜功效有两种作用机制：多粘菌素类是两极性抗生素分子，其亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂相结合，造成细菌胞膜裂开，胞内成份外漏，细菌死亡。两性霉素和制霉菌素能与真菌细胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌细胞膜中固醇类生物合成，均造成细胞膜通透性增加。影响蛋白质合成抗生素多可影响细菌蛋白质合成，其作用部位及作用时段各不相同。氨基糖苷类及四环素类主要作用于细菌核糖体30S亚单位；氯霉素、红霉素和林可霉素类则主要作用于50S亚单位，造成细菌蛋白质合成受阻。抑制核酸合成抗生素可经过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。利福平与依赖DNARNA多聚酶结合，抑制mRNA转录。喹诺酮类药品可作用于细菌DNA旋转酶而抑制细菌繁殖。磺胺类药品与对氨基苯甲酸(PABA)化学结构相同，二者竞争。二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成降低，影响核酸合成，抑制细菌繁殖。甲氧苄胺嘧啶(TMP)与二氢叶酸分子中蝶啶相同，能竞争抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成受到抑制。所以，TMP与磺胺药适用(如复方新诺明)有协同作用。（一）细菌耐药性概念细菌耐药性（drugresistance）亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药品（抗生素或消毒剂）相对抵抗性。通常某菌株能被某种抗菌药品抑制或杀灭，则该菌株对该抗菌药品敏感；反之，则为耐药。临床判定标准某菌株MIC小于该抗菌药品临床惯用治疗浓度，则为判定为敏感；某菌株MIC大于该抗菌药品临床惯用治疗浓度，则为判定为耐药。细菌耐药性严重性耐药速度越来越快；耐药程度越来越重；耐药细菌越来越多；细菌耐药谱越来越广；耐药几率越来越高。已成为一个全球性亟待处理问题，世界卫生组织提议各国加强细菌耐药性监测，严格执行预防和控制办法（二）细菌耐药机制产生耐药性有内因和外因两种原因：内因指细菌遗传原因；外因包含医疗过程中滥用抗生素、饲料中滥加抗生素和消毒剂不合理应用等。细菌耐药机制研究包括细菌结构、生理代谢、生物化学、遗传学、药理学和分子生物学等多个学科，耐药机制研究已深入到分子水平。细菌耐药遗传机制依据遗传特征，将细菌耐药性分为两类：（1）固有耐药性(intrinsicresistance)固有耐药性指细菌对一些抗菌药品天然不敏感，亦称为天然耐药性细菌。特点：源于细菌本身染色体上耐药基因,是染色体介导耐药性，是细菌遗传基因DNA自发改变结果。含有经典种属特异性，能够代代相传，能够预测。耐药性比较稳定，普通对1～2种相类似药品耐药。耐药性产生与消失与药品接触无关，自然界中这类耐药菌占次要地位。（2）取得耐药性(acquiredresistance)取得耐药性指原先对药品敏感细菌群体中出现了反抗菌药品耐药性，这是取得耐药性与固有耐药性主要区分。取得耐药性是细菌因各种原因使其DNA改变造成细菌取得耐药性表型。耐药性细菌耐药基因起源于：基因突变，取得新基因。作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于一些调整基因。染色体突变(chromosomalmutation)全部细菌群体都会经常发生自发随机突变，只是频率很低，其中有些突变可赋予细菌耐药性。2)可传递耐药性(transferableantibioticresistance)耐药基因能在①质粒,②转座子,③整合子等可移动遗传元件介导下进行转移并传输。在G+和G-细菌中广泛存在耐药质粒，质粒介导耐药性传输在临床上最常见。耐药质粒含有自我复制、传递和遗传交换能力。可稳定传递给后代，能在不一样细菌间转移。一个质粒可带数种耐药性基因群,经过细菌间接合、转导和转化作用而将耐药质粒转移到细菌群中。质粒能编码各种酶,对多数抗生素进行生化修饰而使之钝化。质粒传输耐药性受宿主范围限制,还未发觉可在G+和G-菌中都能复制质粒。转座子(transposon，Tn)比