镇痛药主题知识专家讲座.pptx

药理学第二部分重庆医科大学药学院黄家君E-mail:[e-mail]电话：6848516113628342799第十九章镇痛药(opioidanalgesics)教学目标、要求1．掌握吗啡、哌替啶药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。2．熟悉喷他佐辛作用特点。3．了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美沙酮、曲马朵作用特点。第一节概述一、概念疼痛(pain)是一个因组织损伤或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，常伴有不愉快情绪或心血管和呼吸方面改变。疼痛既是机体一个保护性反应(机制)，提醒机体避开或处理伤害，它也是临床很多疾病常见症状。二、疼痛分类(classification)按痛觉冲动发生部位分①躯体痛(somaticpain)；A急性痛或锐痛(acutepain)B慢性痛或钝痛(chronicpain)②内脏痛(visceralpain)；③神经性痛(neuropathicpain)。三、镇痛药分类按药理作用机制分①阿片受体激动药；②阿片受体部分激动药；③其它镇痛药。四、阿片类镇痛药(opioidanalgesics)是一类经过选择性激动CNS特定部位阿片R、发挥消除或减轻疼痛作用药品。本类药品含有强大镇痛作用，可用于各种原因引发急、慢性疼痛。特点：有显著呼吸抑制、镇静和中枢欣快作用；长久使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药品滥用(drugabuse)及停药戒断症状(withdrawalsigns)。所以这类药品又被称为麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics)。第二节吗啡及其相关阿片受体激动药About3thousandsago,thedocumentsfromancientEgypt,Greek,andRoman,recordedtheactionsofopiumfromopiumpoppy,PapaverSomniferum.Opioidanalgesicsimplythatthesedrugscanrelieveseverepainwithoutlossofothersensesandconsciousness.SertŭrnerfromGermanisolatedapureactivesubstancefromopiumin1806.Henamedthecompound‘Morphine’similarpronunciationtoMorpheus,theGreekgodofdreams.Sincethen,manyopioidcompoundshavebeenfoundandusedforclinicalpractice.In1970sopioidreceptorsandendogenousopioidpeptides(endorphin,enkephalin,dynorphin)werefoundinthebodies.吗啡(morphine)一、起源及构效关系二、体内过程口服(po)后胃肠道吸收快，首关消除显著，生物利用度(F)约为25%；因其首关消除显著，常注射给药。脂溶性低，仅有少许经过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。在肝内与葡糖醛酸结合，代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸含有药理活性，其血浆浓度远远高于吗啡。三、药理作用激动阿片受体(receptor,R)而发挥作用；结合位点是内啡肽、强啡肽和脑啡肽受体。1.CNS(1)镇痛作用镇痛特点：强、广、选择性高；最适合用于其它镇痛药无效时急性锐痛。镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片R而发挥镇痛作用。(2)镇静、欣快作用吗啡能改进由疼痛所引发焦虑、担心、恐惧等情绪反应，产生镇静作用；经过改进患者情绪，提升其对疼痛耐受力。也可使用药者出现欣快症(euphoria).机制：激动边缘系统和蓝斑核阿片R产生镇静、欣快作用。(3)抑制呼吸抑制强；治疗量就使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量降低；呼吸频率减慢最显著。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原因；对吗啡急性中毒所致呼吸抑制有显著疗效药品是纳洛酮。机制：吗啡抑制呼吸主要原因是它降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力敏感性。(4)镇咳作用镇咳作用显著。直接抑制延髓咳嗽中枢→咳嗽反射减轻或消失→镇咳作用。机制：可能经过激动延脑孤束核阿片R产生镇咳作用。（5）缩瞳作用因为增加副交感神经对瞳孔张力而产生缩瞳作用；哌替啶因抗胆碱作用极少产生这种作用。吗啡此作用不产生耐受性。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。（6）其它中枢作用A改变体温调定点作用于下丘脑体温调整中枢而发挥效应。B致恶心、呕吐兴奋脑干化学感受触发区。C抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素→降低血浆中对应激素浓度。2.平滑肌(1)胃肠道降低胃肠道能动力，提