镇痛药主题知识宣教专家讲座.pptx

第20章镇痛药Chapter19Analgesics概述◆疼痛概念及分类概念：疼痛是一个因组织损伤或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，常伴有不愉快情绪或心血管和呼吸改变。分类：躯体性疼痛内脏疼痛神经性疼痛镇痛作用特点:痛和镇痛意义第一节阿片生物碱类镇痛药二、阿片受体及阿片肽（一）阿片受体阿片受体分布与药理作用（二）阿片肽（opioidpeptides）Opioidpeptides在体内分布广泛。除CNS外，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。Opioidpeptides起着神经递质或神经调质或神经激素作用，对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起主要调整作用。Opioidpeptides与阿片受体特异性结合产生morphine样作用，其效应也可被阿片受体阻断药naloxone等所取消。三、惯用阿片生物碱类镇痛药镇痛机制研究吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）吗啡（morphine）可待因CodeineCodeine为morphine第3位酚羟基甲基取代物。口服吸收率为40%70%，血浆蛋白结合率为70%，因脂溶性高于morphine，故更易进入中枢。本药经肝脏代谢，约10%脱甲基形成morphine而发挥镇痛作用。其镇痛作用约为morphine1/101/12，但镇咳作用为morphine1/4，可能是因为codeine能与其它包括咳嗽反射受体结合。本药t1/2为24h。Codeine药理作用与morphine相同，但作用较morphine弱，对呼吸中枢抑制也较轻，无显著镇静作用。临床上用于中等程度疼痛止痛和猛烈干咳。无显著便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性发生率也低于morphine。第二节人工合成阿片类镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）临床用途：美沙酮（methadone）喷他佐辛（pentazocin）芬太尼二氢埃托啡第三节其它镇痛药曲马朵罗通定第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮纳曲酮，纳美芬第五节恶性肿瘤所致疼痛阶梯治疗Fig.19-3TheanalgesicregimenrecommendedbyWHOforcancerpain.第六节阿片类药品依赖性及其治疗药品依赖性可分：2.精神依赖性(psychicdependence)亦称心理依赖性，是一个特殊精神效应，产生对用药渴求(craving),是一个强化效应(reinforcingeffect），这种欲念强迫用药者不顾一切地去不停寻求毒品以满足自己欲望。依赖性药品当中，绝大部分同时兼有psychicdependence和physicaldependence，psychicdependence是造成滥用者不停追求用药最主要原因。多数依赖性药品含有耐受性，重复用药后必须加大药量才能取得原有欣快效应。二、阿片依赖性机制Psychicdependence与复吸三、阿片类药品依赖性治疗1．药品治疗：主要有两类药品(2)非阿片类受体激动药阿片类药品急性脱毒效果虽好，但本身仍可成瘾。故人们主动寻找非阿片类脱毒药，但当前非阿片类药品仅起辅助治疗作用。其中clonidine为肾上腺素ā２-受体激动药。脑内蓝斑是依赖性形成主要部位，密集阿片受体和ā２-受体。成瘾者停药后，蓝斑放电增加，出现withdrawalsyndrome。Clonidinl可抑制这种放电并减轻withdrawalsyndrome，故可用于脱毒。但仅仅是对轻症患者，对重症患者疗效欠佳，需辅以其它治疗。2．梯度戒毒方案（二）戒毒第二步：康复治疗康复是戒毒第二步。吸毒者经过短期脱毒后，只能处理身体依赖所产生withdrawalsyndrome，患者仍有稽延性症状，再加上psychicdependence依然存在，极难仅经过脱毒阶段就将毒瘾戒除，当前国内脱毒治疗后六个月内复吸率高达95%以上，怎样预防戒毒后复吸是科学界还未处理难题。当前国外普遍采取methadone、长久有效制剂-乙酰美沙酮等长久维持给药（普通为无偿提供），经多年实践证实其疗效确定，可有效消除毒品成瘾患者对毒品渴求。脱毒后口服足够量naltrexone可消除患者欣快感，减弱其psychicdependence；也能够消除患者physicaldependence。这么能够逐步消除“渴求”行为，使再吸食毒品患者不再引发欣快感，以致不再寻求吸毒。若能坚持服用，可有效预防复吸。但实际上真正接收并能坚持长久服用者极少，这与本人素质、有没有断瘾愿望和家眷能否监督用药有亲密关系。稽延性症状对患者康复过程中影响是造成患者不能坚持服用naltrexone主要原因。（三）戒毒第三步：回归社会回归社会是戒毒第三步。不论是短期脱毒，还是13年康