吸入麻醉药肝保护作用专家讲座.pptx

序言近年来众多在体及离体研究显示以异氟醚为代表吸入麻醉药可显著减轻心、脑、肺、肝、肾等脏器缺血再灌注及内毒素性损伤，但其机制较复杂，有许多未知领域需要探讨吸入麻醉药抑制炎症反应相关研究吸入麻醉药抑制炎症反应相关研究相关概念麻醉剂预处理（anestheticpreconditioning,APC）1997年提出，其表现与缺血预处理现象相同，是指在缺血前先给予一定时间麻醉剂处理可减轻以后脏器缺血所造成损害。麻醉剂预处理保护窗：两阶段:1-3小时12-72小时麻醉剂后处理(anestheticpostconditioning)指在缺血后给予一定时间麻醉剂处理可减轻脏器缺血再灌注所造成损害抑制促炎细胞因子TNFa、IL-1β等释放<心，脑，肺，肾>抑制巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬细胞趋化蛋白-１（MCP-1）等释放<肺>抑制炎症转录因子NFκB激活<心，肺，肾>抑制中性粒细胞与内皮相互作用，降低中性粒细胞在组织聚集<心，脑，肺，肝，肾>抑制细胞间粘附分子ICAM-1上调<心，脑，肺，肝，肾>抑制氧自由基ROS<心，脑，肺，肝，肾>抑制细胞内钙超载<心、脑、肝>抑制谷氨酸兴奋作用<脑>抑制细胞调亡,凋亡信号路径因子(Bcl-2,Bax,p53)<心，脑，肺，肾激活细胞外信号调整激酶（extracellularsignal-regulatedkinases(ERK1/2),membersoftheMAPKfamily,actastriggersforAPC)<心脏>激活促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase(MAPK))<心脏>激活蛋白(质)酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase(PTK))<心脏>激活蛋白激酶CproteinkinaseC(PKC)<心脏>激活蛋白激酶BproteinkinaseB(alsoreferredtoasAkt)<心脏>激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosinekinase)<心脏>激活KATP通道（ATP敏感性钾通道）<心、脑、肾>激活腺苷受体<心、脑>上调内源性保护蛋白<肝>上调超氧化物歧化酶（SOD）活性<心，脑，肺，肝，肾>上调一氧化氮（NO合）酶活性，增加一氧化氮合成<心>保护细胞能量平衡，改进能量代谢<心，肝>改进微循环<心，肝>参考文件：略围术期肝脏损伤机制及防治研究进展肝脏缺血再灌注损伤机制及研究进展Ⅰ相损伤－Ⅱ相损伤肝脏缺血再灌注损伤防治办法离体研究1.异氟醚对鼠肝细胞缺血／复氧损伤保护作用2.异氟醚对离体鼠肝缺血／复氧鼠损伤保护作用在体研究3.异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤影响4.HO-1在异氟醚预处理肝脏保护中作用5.乳化异氟醚对肝脏缺血再灌注远隔肺损伤保护作用异氟醚对鼠肝细胞缺血／复氧损伤保护作用。缺氧30min肝细胞中能荷、ATP下降与AMP升高被异氟醚部分逆转，而被复氧完全逆转。异氟醚对离体鼠肝缺血／复氧鼠损伤保护作用离体鼠肝缺氧60min复氧15min后，LDH快速增加，反应了缺氧一复氧所致肝细胞损伤，而1MAC、2MAC异氟醚组显著降低了缺氧一复氧后LDH增加。异氟醚对鼠肝缺氧60min复氧即刻02-产生影响异氟醚肝脏保护作用离体研究主要结果建立了大鼠体外肝细胞缺氧/复氧模型及离体鼠肝灌注模型异氟醚可改进缺氧肝细胞能量代谢和平衡；异氟醚对体外肝细胞缺氧/复氧损伤和离体鼠肝缺氧/复氧损伤都有保护作用；异氟醚肝脏保护作用与抑制氧自由基，抑制肝脏kupffer细胞功效相关。异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤影响目标研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤影响，以及异氟醚预处理对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤影响方法：方法：180-220g雄性SD大鼠随机分为4组缺血60分钟再灌注4小时（n=8）B主要结果1.异氟醚预处理对复合性肝损伤肝脏病理改变影响病理损害严重程度评分：I/R-LPS显著大于I/R组（p<0.05）,提醒再灌注期复合内毒素腹腔注射显著加重了肝脏损伤LPS－ISO显著小于I/R-LPS组（p<0.05）,提醒异氟醚预处理显著减轻了肝脏损伤2.异氟醚预处理对肝脏损害酶学指标（血浆ALT,AST）水平影响：I/R-LPS显著大于I/R组（p<0.05）,提醒再灌注期复合内毒素腹腔注射显著加重了肝脏损伤LPS－ISO显著小于I/R-LPS组（p<0.05）,提醒异氟醚预处理显著减轻了内毒素及肝脏缺血再灌注造成损伤3.异氟醚预处理对肝脏损伤后促炎细胞因子TNFα产生影响：血浆和肝脏中TNFα水平改变相同，I/R-LPS显著高于I/R组（p<0.05）,提醒再灌注期复合内毒素腹腔注射显著加重了肝脏促炎细胞因子反应LPS－ISO显著小于I/R-LPS组（p<0.05）,提醒异氟醚预处理显著减轻了内毒素及肝脏