肿瘤免疫专题知识讲座专家讲座.pptx

肿瘤免疫及其免疫检测瑞金医院检验科顾志冬什么是肿瘤？为何会发生肿瘤？肿瘤发病率和死亡率最普遍恶性肿瘤死亡原因临床：病史、体症正常间变恶性可见前期不可见前期肿瘤发展及诊疗期肿瘤免疫逃避机制？体液免疫效应细胞免疫效应CD4阳性辅助T细胞在胸腺中分为Th1和Th2，其中和肿瘤免疫关系亲密是Th1细胞。激活：肿瘤细胞抗原+抗原递呈细胞（树突状细胞）+MHCII类分子形成复合物，被CD4阳性T细胞TCR识别并使本身活化。效应：经过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。Th表面CD154分子和APC表面CD40分子结合，释放IL-12。促进CTL分化和增殖。Th和APC释放共刺激信号分子，帮助CTL分化和增殖。可增强B细胞活化引发抗体应答及CD8阳性CTL细胞毒其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。CD8阳性细胞毒T细胞是肿瘤免疫主要路径。经过释放毒性物质或促发靶细胞上死亡受体，而直接溶解靶细胞，或经过分泌IFN-γ间接杀伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视作用。细胞免疫效应细胞免疫效应细胞免疫效应肿瘤抗原是细胞癌变过程中所表示新生物或过量表示产物，它产生与以下原因相关：细胞发生转化而产生新蛋白点突变或基因重组致细胞内癌基因活化，促使表型改变随机病变而产生新蛋白胚胎抗原过分表示或分化抗原异常表示。肿瘤特异性抗原为肿瘤细胞所特有，只表示于肿瘤细胞，而不存在于任何处于不一样发育阶段正常细胞。1.化学物质诱发其抗原显著特征是高度个体化，即高度个体特异性。不一样肿瘤，甚至同一化学致癌物诱导肿瘤，所表示肿瘤抗原可有不一样，而不一样化学物质引发肿瘤，其抗原差异性更大。肿瘤特异性抗原2.病毒诱发无严格特异性，通常由同一个病毒诱发全部肿瘤，都含有相同TSA。血清学试验和肿瘤特异性CTL检测，都有利于抗原检定。其可诱导机体免疫应答，故又被称为肿瘤特异性移植抗原。其成份多系病毒基因表示成份。肿瘤特异性抗原3.自发自发肿瘤系无显著诱因肿瘤，极难检测到特异性抗原标志物，其原因可能有：早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内能够表示，但后代细胞因为染色体随机突变而失去表示。可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答案。肿瘤相关抗原指非肿瘤细胞所特有抗原成份，也少许存在于正常细胞，但在肿瘤发生机体可异常表示，可分为胚胎性抗原和分化抗原两种类型。胚胎抗原分化抗原第四节常见肿瘤免疫诊疗及应用标准肿瘤标志物肿瘤标志物研究历史已建立肿瘤标志物肿瘤标志物分类在各种肝病中AFP改变AFP阳性后查找肝癌癌胚抗原癌胚抗原总PSA和游离PSA肿瘤免疫专题知识讲座前列腺癌可能性%糖类抗原12-5（CA125）是卵巢癌和子宫内膜癌肿瘤标志物分子量为20万糖蛋白可被单克隆抗体OC125所识别在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来源病理和正常组织中表示，其生物学功效不明。糖类抗原12-5（CA125）CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、1%健康妇女、3%患良性卵巢疾病妇女及其它非肿瘤患者也可见到升高。CA125临床应用早期复发监测75%患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125水平就已升高CA125临床应用CA125临床应用CA125临床意义CA125临床应用糖类抗原19-9（CA199）CA19-9是胰腺、胃和肠癌标识物。正常人群血清CA19-9阳性临界值为37U/ml癌组织中浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊疗很好指标，还可用于胃肠癌检测和筛选。伴有黄疸良性疾病患者也可出现CA19-9升高，但普通不>120/ml，经临床处理后可恢复到正常值范围。CA19-9临床应用疗效监测治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确复发跟踪升高可作为肿瘤复发转移亚临床诊疗或主要辅助诊疗指标CA19-9水平在胰腺癌诊疗中反应参数比较神经原特异性烯醇化酶（NSE）NSE临床意义跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断--肺癌NSE高于11.8µg/L预示肺癌患者生存期较短化疗24小时后NSE下降是治疗效果良好标志其它癌症癌症复发早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移NSE升高癌症患者5年存活率仅为5%~12%NSE临床应用肿瘤标志物对分型比较人绒毛膜促性腺激素（HCG）HCG第四节常见肿瘤免疫诊疗及应用标准标识免疫方法第四节常见肿瘤免疫诊疗及应用标准肿瘤标志物应用价值普查肿瘤标志物普查五项标准定位确诊分期肿瘤标志物评价治疗有效性方案(Beastall,1991)预后术后肿瘤标志物水平改变跟踪复发预测肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物应用标准肿瘤标志物其它几个问题肿瘤标志物正常参考范围正常参考范围建立正常人群平均值±2SD肿瘤标志物正常参考范围最终经过概率大小来指导临床应该进行检验和处理办法，所以应用ROC曲线（re