肿瘤免疫专题知识专家讲座.pptx

第二十章肿瘤免疫癌症严重威胁着人类生命与健康，伴随工业化程度提升、生活压力增加、环境污染加重与人们寿命普遍延长，癌症发病率还将上升。全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第二位死亡原因。肿瘤免疫学（tumorimmunology）是研究肿瘤抗原种类和性质、机体对肿瘤免疫监视和免疫应答以及肿瘤免疫逃逸方式和机制、肿瘤免疫诊疗和免疫防治科学。第一节肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现新抗原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过分表示抗原物质总称。一、肿瘤抗原产生分子机理二、肿瘤抗原分类和特征发觉和判定肿瘤抗原有两种路径：经典免疫排斥试验；免疫学和分子生物学相结合方法;（一）依据肿瘤抗原特异性分类1．肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）：指肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞新抗原。又称为肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）。肿瘤免疫专题知识专家讲座基因水平上证实了TSTA存在自发性肿瘤细胞表示特异性肿瘤抗原证实2．肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen,TAA）:是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表示抗原，只是其含量在细胞癌变时显著增高。这类抗原只表现出量改变而无严格肿瘤特异性。胚胎抗原（fetalantigen）是其中经典代表。（二）依据肿瘤发生情况分类1．化学或物理原因诱发肿瘤抗原特异性高而抗原性弱含有显著个体特异性肿瘤抗原间极少出现交叉反应2．病毒诱发肿瘤抗原同一个病毒诱发不一样类型肿瘤（不论其组织起源或动物种类怎样不一样），均可表示相同抗原且抗原性较强。因为这类抗原是由病毒基因编码，所以称之为病毒肿瘤相关抗原。各种病毒与肿瘤发生相关3．自发性肿瘤抗原自发性肿瘤是指一些无明确诱发原因肿瘤，大多数人类肿瘤属于这类，可表示胚胎抗原或分化抗原。自发性肿瘤细胞也可表示肿瘤特异性抗原，其抗原特点有类似于化学诱发肿瘤抗原，也有类似于病毒诱发肿瘤。如：Ras突变蛋白10%肿瘤病人表示，乳腺癌表示Her-2/neu等。4．胚胎抗原或分化抗原：是指在胚胎发育阶段由胚胎组织产生正常成份，在胚胎后期降低，出生后逐步消失，或仅存留极微量。但当细胞癌变时，可重新合成而大量表示抗原。又称之为分化抗原（differentiationantigen）。前列腺癌--前列腺特异抗原（prostate-specificantigen,PSA）黑色素瘤--gp100和MART-1乳腺癌----HER-2/neu胚胎抗原可分为两种分泌性抗原：由肿瘤细胞产生和释放，如肝癌细胞产生甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）。膜抗原：高表示后疏松地结合在细胞膜表面，轻易脱落，如结肠癌细胞表示癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）。另有一类抗原，在胚胎期表示但在机体出生后只表示于睾丸或卵巢等生殖母细胞，因为这类生殖细胞不表示MHCⅠ类分子，故正常时不会被CTL杀伤。但这类抗原可在各种肿瘤表示，且能诱导CTL或抗体应答，故称这类抗原为肿瘤睾丸抗原（cancertestisantigen,CTA）。MAGE、BAGE、GAGE和NY-ESO-1属于CT抗原。肿瘤抗原生物学意义第二节机体对肿瘤免疫应答宿主对肿瘤免疫应答特点：1.当宿主免疫功效低下或受抑制时，肿瘤发病率增高，而在肿瘤进行性生长时，肿瘤患者免疫功效受抑制，二者互为因果，双方各原因消长对于肿瘤发生发展与预后含有主要影响。2.肿瘤发生后，机体可产生针对肿瘤抗原适应性免疫应答，包含细胞免疫和体液免疫。3.机体免疫功效状态与肿瘤发生发展亲密相关4.对于大多数免疫原性强肿瘤，特异性免疫应答是主力，对于免疫原性弱肿瘤，固有免疫应答更有意义。5.一些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞杀伤作用，这种含有促进肿瘤生长作用抗体被称为增强抗体（enhancingantibodies），当前对于该现象作用机制尚不清楚。机体抗肿瘤主要免疫效应机制：1.CTL抗肿瘤作用：同CD8+T细胞激活。2.Th细胞抗肿瘤作用：辅助CTL活化；释放细胞因子3.NK细胞抗肿瘤作用，是抗肿瘤第一道防线。4.巨噬细胞抗肿瘤作用：提呈肿瘤抗原、吞噬杀伤肿瘤细胞、ADCC作用、分泌细胞毒性因子。另首先可被肿瘤细胞分泌物质驯化。静止巨噬细胞5.免疫效应分子抗肿瘤作用抗体：其它分子：IFN、TNF、补体、酶类等。第三节肿瘤免疫逃逸机制机体免疫系统能产生抗肿瘤免疫应答，不过，许多肿瘤仍能在机