药品生产监管问题研讨.pptx

药品生产监管相关问题分析主要从四个方面进行分析一、生产企业不合格药品及案件查处情况二、药品生产质量管理中存在问题分析三、生产企业对物料购进步骤管理四、怎样做好质量监控2、药品生产企业案件查处情况（一）近二年GMP跟踪检验发觉问题：从对企业GMP跟踪检验看，企业生产、质量意识比确实有所提升，除上海六和堂等个别企业外，大部分企业生产操作、质量管理、操作培训比往年有所提升，对验证了解和利用有了质飞跃，由被动变为主动去做。文件制订和修订愈加规范、细化、更含有可操作性，操作统计一致性更强。经过以品种为单元GMP管理工作实施，生产岗位操作愈加规范、标准、刚性，防止了原来存在生产过程参数不确定和员工操作随意性问题。在GMP跟踪检验中发觉生产企业仍存在有很多问题，详细表现为：1、我们很多企业经不起检验，对检验中提出问题不能认真进行整改，对发觉严重问题不能正视，经屡次检验依然出现。对一再出现质量问题没有认真进行分析，即使进行了分析该更换设备未更换、该采取办法未采取，产品质量不能得到保障。主要技术人员流动频繁，技术力量得不到保障，发生药品质量事故不能及时处理等。2、产品不按要求进行全项检验；不按企业内控标准进行检验。不按检验周期出检验汇报；检验方法、检品数量、检验次数、计算方法不正确；对检验仪器、配件、标准品、试剂等缺乏验证或确认；对试剂、试液、滴定液、检验仪器使用、培养基管理不到位；3、质量确保部门不推行职责，不合格物料不控制或不能及时控制，供给商审计流于形式；未经同意物料或不经检验、委托检验就投入生产，生产过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序；检验工作不细致，不按要求进行检验；对原料、辅料不进行检验或不全检、委托检验不及时委托或不委托检验就投料生产，；个别中药饮片、医用氧生产企业，成品不能全检，既不检验又不委托，不推行审核成品放行职责，达不到标准产品出厂放行。4、验证工作依然微弱，生产工艺关键参数不能全部验证。三大系统验证和工艺验证方案目标不明确，技术参数制订不合理、不全方面、不详细，不能完全涵盖全部工艺参数；验证数据没有进行全方面分析和应用，生产过程中偏差没能得以纠正，验证结论不科学，一些企业以品种为单元GMP管理文件制订和修订缺乏验证支持，技术参数不可靠、不稳定、操作性不强；不按要求项目和再验证周期开展再验证工作，再验证方案与前验证方案雷同，对生产管理缺乏指导意义，难以确保药品质量稳定和均一。5、个别以品种为单元GMP管理文件修订还不够严谨，还没有完全落实到实际生产岗位，文件之间衔接不一致，修订后文件培训不到位，操作人员不了解文件要求，造成文件和实际生产脱节；文件缺乏扩展性，不适应企业实际生产要求；相关文件不一致，执行起来有矛盾；文件修改不推行审批程序，随意修改，分发没有统计，过时、作废文件不能及时收回。6、部分企业对药品质量受权人制度内涵了解还不深入，对应规章制度不健全，质量受权人与质量确保、质量控制等部门还不能协调统一，不能从根本上建立起完善质量确保体系。7、每年培训计划累同，缺乏针对性；新法律、法规得不到及时培训；工艺改进、设备更新不能进行有效培训；新员工及员工岗位调整后未进行培训。8、个别企业建筑物损坏、破裂、脱落未及时修复；设备不按要求清洁、保养，损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞未及时更换；产尘大岗位不能保持相对压差；设备选型不合理，产尘部位裸露，缺乏有效除尘伎俩，不能有效预防粉尘扩散；局部除尘设施不易清洁，易造成二次污染；加料、卸料方式不科学，造成粉尘飞扬。9、部分企业生产过程中温、湿度控制不严格；有上班后才开空调，没有考虑自净时间；不按要求周期对环境进行监测及消毒处理；对初、中效过滤器未按要求及时进行清洗、更换；对高效过滤器不按要求进行检漏，连续运行多年未进行更换。10、直接粉碎入药中药材不进行有效清洁和灭菌，造成微生物程度超标；浸膏干燥工艺不合理，对温度不进行控制，干燥浸膏发生炭化颜色变深，烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅，造成性状不合格；批混工艺不合理，对百分比相差较大成份混合，没有采取等量递增法，造成成品含量不均匀；在制粒过程加入易挥发成份，造成干燥后有效成份损失；口服液过滤方法不合理，对加入辅料不进行处理，造成澄明度不合格；11、对设备压力、计量、容量校验不准确，造成重量差异、装量不合格；无菌过滤膜不作气泡点试验，不能确保绝对除菌；灭菌参数不合理、温度指示仪表失灵，造成有效成份破坏或灭菌不彻底；生产环境达不到洁净条件，包装容器选择不妥，溶剂、制剂、处方工艺选择不合理，溶液、气体过滤控制不严，运输、贮存不妥造成可见异物不合格。12、个别企业原辅料不是从原辅料生产企业直接购进，而是从经营企业调拨，无法对物料供给商进行考评审计、不能确保原辅料质量；物