药品生产监管.ppt

药品生产监管有关问题的分析主要从四个方面进行分析一、09年生产企业不合格药品及案件查处情况二、药品生产质量管理中存在的问题分析三、生产企业对物料购进环节的管理四、如何做好质量监控企业名称百年康鑫（8个品种56批次）新四方制药（6个品种13批次）辅仁药业集团（3个品种7批次）辅仁堂制药（3个品种3批次）聚仁中药饮片（10个品种11批次）2、2009年药品生产企业案件查处情况（一）近二年GMP跟踪检查发现的问题：从09年对企业GMP的跟踪检查看企业的生产、质量意识比08年确实有所提高除上海六和堂等个别企业外大部分企业的生产操作、质量管理、操作培训比往年有所提高对验证的理解和运用有了质的飞跃由被动变为主动去做。文件的制定和修订更加规范、细化、更具有可操作性操作记录的一致性更强。通过以品种为单元的GMP管理工作的实施生产岗位操作更加规范、标准、刚性避免了原来存在的生产过程参数不确定和员工操作随意性的问题。在09年GMP跟踪检查中发现生产企业仍存在有诸多问题具体表现为：1、我们的很多企业经不起检查对检查中提出的问题不能认真进行整改对发现的严重问题不能正视经多次检查仍然出现。对屡次出现的质量问题没有认真进行分析即使进行了分析该更换的设备未更换、该采取的措施未采取产品质量不能得到保障。主要技术人员流动频繁技术力量得不到保障发生的药品质量事故不能及时处理等。2、产品不按规定进行全项检验；不按企业内控标准进行检验。不按检验周期出检验报告；检验方法、检品数量、检验次数、计算方法不正确；对检验的仪器、配件、标准品、试剂等缺少验证或确认；对试剂、试液、滴定液、检验仪器使用、培养基的管理不到位；3、质量保证部门不履行职责不合格的物料不控制或不能及时控制供应商审计流于形式；未经批准的物料或不经检验、委托检验就投入生产生产过程质量监控不到位不合格产品流入下道工序；检验工作不细致不按规定进行检验；对原料、辅料不进行检验或不全检、委托检验不及时委托或不委托检验就投料生产；个别中药饮片、医用氧生产企业成品不能全检的既不检验又不委托不履行审核成品放行职责达不到标准的产品出厂放行。4、验证工作依然薄弱生产工艺关键参数不能全部验证。三大系统的验证和工艺验证方案目的不明确技术参数制订的不合理、不全面、不具体不能完全涵盖全部工艺参数；验证数据没有进行全面的分析和应用生产过程中的偏差没能得以纠正验证结论不科学一些企业以品种为单元的GMP管理文件的制定和修订缺乏验证支持技术参数不可靠、不稳定、操作性不强；不按规定的项目和再验证周期开展再验证工作再验证方案与前验证方案雷同对生产管理缺乏指导意义难以保证药品质量的稳定和均一。5、个别以品种为单元的GMP管理文件的修订还不够严谨还没有完全落实到实际生产岗位文件之间的衔接不一致修订后的文件培训不到位操作人员不了解文件要求造成文件和实际生产脱节；文件缺乏扩展性不适应企业实际生产要求；相关文件不一致执行起来有矛盾；文件修改不履行审批程序随意修改分发没有记录过时、作废的文件不能及时收回。6、部分企业对药品质量受权人制度的内涵理解还不深入相应的规章制度不健全质量受权人与质量保证、质量控制等部门还不能协调统一不能从根本上建立起完善的质量保证体系。7、每年培训计划累同缺乏针对性；新法律、法规得不到及时培训；工艺改进、设备更新不能进行有效培训；新员工及员工岗位调整后未进行培训。8、个别企业建筑物的损坏、破裂、脱落未及时修复；设备不按规定清洁、保养损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞未及时更换；产尘大的岗位不能保持相对压差；设备选型不合理产尘部位裸露缺乏有效的除尘手段不能有效防止粉尘扩散；局部除尘设施不易清洁易造成二次污染；加料、卸料方式不科学造成粉尘飞扬。9、部分企业生产过程中温、湿度控制不严格；有的上班后才开空调没有考虑自净时间；不按规定的周期对环境进行监测及消毒处理；对初、中效过滤器未按要求及时进行清洗、更换；对高效过滤器不按规定进行检漏连续运行多年未进行更换。10、直接粉碎入药的中药材不进行有效的清洁和灭菌导致微生物限度超标；浸膏干燥工艺不合理对温度不进行控制干燥的浸膏发生炭化颜色变深烘箱干燥改为沸腾干燥后颜色变浅导致性状不合格；批混工艺不合理对比例相差较大的成分混合没有采用等量递增法导致成品含量不均匀；在制粒过程加入易挥发成分造成干燥后有效成分损失；口服液过滤方法不合理对加入的辅料不进行处理导致澄明度不合格；11、对设备的压力、计量、容量校验不准确导致重量差异、装量不合格；无菌过滤膜