抗肿瘤药物医学知识培训专家讲座.pptx

第7章抗肿瘤药品第一节肿瘤概述肿瘤概述癌英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一个无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰野马，人体无法约束它，产生所谓“异常增生”。异常增生是相对于细胞正常增生而言。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡过程。老化细胞死亡后就会有新生细胞取代它，以维持机体组织和器官正常功效。不过这种正常细胞增生是有程度，而癌细胞增生则是无止境。正是因为这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出各种毒素，使人体产生一系列症状。假如发觉和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最终造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发烧及脏器功效受损甚至死亡，其后果极为严重。Fromlefttoright:Worldaverage,Africa,North-America,South-America,North-WestEurope,China肿瘤概述抗肿瘤机制抗肿瘤药物医学知识培训细胞增殖周期及药品作用示意图抗肿瘤机制2.按生化机制药品分类干扰核酸生物合成，在不一样步骤阻止DNA(RNA)生物合成，属抗代谢药抗肿瘤机制抗肿瘤机制1.烷化剂（alkylatingagents）机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周期特异性药品。本药还有免疫抑制作用。应用：恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤等。环磷酰胺性质及应用:1．磷酰胺基易水解失效应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。2．碳氯键因为受磷酰基吸电子效应影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用：判别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐判别反应。3.贮存应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30℃以下保留。1.在脂肪氮芥氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。2.在芳香氮芥芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。3.在芳烷酸氮芥中，侧链碳原子数目与抗肿瘤作用强弱相关，侧链碳原子数为3时，作用最强。烷化剂亚硝基脲类经典药品烷化剂3.铂类化合物烷化剂SAR第二代铂类抗癌药——卡铂抗生素抗生素抗生素抗生素抗生素3.天然产物(NatureProducts)天然产物机制：能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，并抑制DNA合成，为周期特异性药品，主要作用于S期，延缓G2期向M期转变。与惯用抗肿瘤药均无交叉耐药性。应用：喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病。天然产物天然产物这类药品是影响转录过程药品，主要是指一些能嵌入DNA中，干扰模板功效药品，又可称为DNA嵌入剂，它们包含放线菌素D、柔红霉素、阿霉素，光芒霉素等。蒽环类蒽环类光芒霉素放线菌素D템플턴그로스2호RR1R2CH3CO2CH3OCOCH3长春碱(Vinblastine)CHOCO2CH3OCOCH3长春新碱(Vincristine)CH3CONH2OH长春地辛(Vindesine)机制：与微管蛋白生长末端有较高亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停顿于M期。紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用证实已被誉为20世纪90年代抗癌药品三大发觉。2.三尖杉酯碱类3.L-门冬酰胺酶