抗肿瘤医学知识培训专家讲座.pptx

第二部分当代药品化学本部分教学提要第七章抗肿瘤药AntineoplasticAgents教学提要背景知识介绍肿瘤性增生与非肿瘤性增生区分肿瘤生长方式和扩散2.肿瘤生长方式2）外生性生长：发生在体表、体腔表面或管道器官（如消化道、泌尿生殖道）表面肿瘤，常向表面生长，形成突起乳头状、息肉状、菜花状肿物，良性、恶性肿瘤都可呈外生性生长。恶性肿瘤在外生性生长同时，其基底部也呈浸润性生长。外生性生长恶性肿瘤因为生长快速、血供不足，轻易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起恶性溃疡。3）浸润性生长：为大多数恶性肿瘤生长方式。因为肿瘤生长快速，侵入周围组织间隙、淋巴管、血管，如树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织，肿瘤往往没有包膜或包膜不完整，与周围组织分界不显著。临床触诊时，肿瘤固定不活动，手术切除这种肿瘤时，为预防复发，切除范围应该比肉眼所见范围大，因为这些部位也可能有肿瘤细胞浸润。3．肿瘤扩散（2）转移：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、体腔，迁移到他处而继续生长，形成与原发瘤一样类型肿瘤，这个过程称为转移。良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才转移，常见转移路径有以下几个：1）淋巴道转移：上皮组织恶性肿瘤多经淋巴道转移；2）血道转移：各种恶性肿瘤均可发生，尤多见于肉癌、肾癌、肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌；3）种植性转移：常见于腹腔器官癌瘤4.恶性肿瘤浸润和转移机制（2）血行播散肿瘤病因学和发病学1．肿瘤发生分子生物学基础2）原癌基因激活原癌基因激活有两种方式：①发生结构改变（突变），产生含有异常功效癌蛋白。②b.基因表示调整改变（过分表示），产生过量结构正常生长促进蛋白。基因水平改变继而造成细胞生长刺激信号过分或连续出现，使细胞发生转化。引发原癌基因突变DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变原癌基因编码蛋白质与原癌基因正常产物有结构上不一样，并失去正常产物调整作用。经过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加；②生长因子受体增加；③产生突变信号转导蛋白；④产生与DNA结合转录因子。1）化学致癌物引发人体肿瘤作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后能够直接诱发肿瘤，这种物质称为直接致癌物；而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为含有致癌活性最终致癌物，方可引发肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物。放射线引发肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等2）直接作用化学致癌物：这些致癌物不经体内活化就可致癌，如烷化剂与酰化剂。A，亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引发动物各种癌症化学致癌物质。在变质蔬菜及食品中含量较高，能引发消化系统、肾脏等各种器官肿瘤。B，多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引发皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；C，烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引发白血病、肺癌、乳腺癌等；D，氯乙烯，当前应用最广一个塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。可诱发肺、皮肤及骨等处肿瘤。经过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引发肝血管肉瘤，潜伏期普通在以上；E，一些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。（2）物理致癌原因离子辐射引发各种癌症。长久热辐射也有一定致癌作用，金属元素镍、铬、镉、铍等对人类也有致癌作用。临床上有一些肿瘤还与创伤相关，骨肉瘤、睾丸肉瘤、脑瘤患者常有创伤史。另一类与肿瘤相关异物是寄生虫。（3）病毒和细菌致癌1）RNA致瘤病毒：经过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞发生转化，存在两种机制致癌：①急性转化病毒②慢性转化病毒。2）DNA致瘤病毒：常见有人类乳头状瘤病毒（HPV）与人类上皮性肿瘤尤其是子宫颈和肛门生殖器区域鳞状细胞癌发生亲密相关。流行病学调查乙型肝炎与肝细胞性肝癌有亲密关系。幽门螺杆菌引发慢性胃炎与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤发生相关。3．影响肿瘤发生、发展内在原因及其作用机制肿瘤治疗肿瘤综合治疗是指：依据病人机体情况、肿瘤病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地，合理地应用现有治疗伎俩，以期大幅度地提升治愈率。肿瘤治疗学研究显示出多学科合作与补充，肿瘤治疗也已进入综合治疗时代。肿瘤综合治疗中根本思想是系统论中各组分相加和大于各组分代数和作为肿瘤综合治疗组分，手术、化疗、放疗及生物治疗，依照不一样病例特点，进行有机组合，以期到达最正确治疗效果。人们在综合治疗癌瘤时，大多先切除原发病灶，再辅以化疗，这不但有利于病情分期，同时又可预防那些对化疗不敏感肿瘤手术切除时机。但对睾丸、肛门、喉咽等部位肿瘤，人们尝试做过术前化疗，显示出化疗效果。辅助化疗是指在采取有效局部治疗后，针对微转移癌灶，为预防复发转移而进行化疗。化疗药品分类第一节生物烷化剂（bioalkylatingagents）烷化剂分类