基因工程疫苗专家讲座.pptx

第六章基因工程疫苗第一节疫苗概述一、疫苗起源与发展疫苗起源能够追溯到我国古代。早在4世纪初，东晋葛洪所著《肘后方》中，已相关于防治狂犬病记载：“杀所咬犬，取脑敷之，后不复发”。在宋真宗时代（公元1000年左右）宰相王达之子患了天花，四处请医无效，最终请来了峨眉山道人，取其患处结痂，处理后进行自体接种而治愈，这当是最早本身免疫治疗（self-Vaccine）。逐步发展成了预防天花人痘接种法，即从感染天花后恢复期病人或症状比较轻病人身上，挑取水泡、脓疱和痘痂内容物并保留1个月左右待其干燥，然后将其研磨成粉末，给健康人鼻腔吸入，以预防天花，取得了很好保护效果。这是人类史上最早使用疫苗来预防疾病统计，较英国医生琴纳（Jenner）创造牛痘苗早了几百年。15世纪中期我国人痘苗接种法传至中东，后经改革进行皮下接种。1721年英驻土耳其大使夫人，将此法又传至英与欧洲各国。人痘创造是中国人民对世界医学一大贡献。年，美国疾病控制与预防中心（CentersforDiseaseControlandPrevention，CDC）出版了《疫苗可预防疾病流行病学与预防学》第6版，在这本被誉为疫苗学权威手册首页“疫苗接种里程碑”中，第一项即是“12世纪中国开始用人痘接种预防天花”（见表6-1）。这是对中国首先开始使用人痘接种预防天花是最早免疫接种形式必定。表5-1疫苗发展史上里程碑事件时间17965.14英国乡村医生爱德华·琴纳（EdwardJenner）进行了人类历史上第一次疫苗接种试验。Jenner从一位感染了牛痘年轻挤奶农妇手上挑取了痘苗接种到一名8岁男孩手臂上。经过几个月严密观察，发觉小男孩取得了免疫保护，一直没有感染天花。1798年9月，Jenner发表了接种“牛痘”预防天花论文，即使当初全然不知天花是由天花病毒感染所致，但这一划时代创造，开创了人工自动免疫先河。随即，种痘技术传遍了欧洲，后又传到北美和亚洲。为纪念Jenner这一伟大贡献，巴斯德（Pasteur）将疫苗称为Vaccine（拉丁文vacc是“牛”意思）。因为长久和广泛地使用牛痘苗，全世界从1977年以后再也没有发觉过天花病人。世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）于1979年10月26日庄重宣告，天花已在全球绝迹。这是人类历史上第一个使用疫苗毁灭传染病。19世纪70年代，法国科学家路易斯·巴斯德（LouisPasteur）相关减毒鸡霍乱菌研究，是继琴纳之后重大进步。他认为使用减毒病原体来预防其造成疾病，比使用相关动物病原体来预防人类疾病理当愈加有效。巴斯德建立了当代意义上预防接种，即经过试验室内研制疫苗来预防传染病。随即羊炭疽减毒活疫苗试验成功，尤其是1885年首次在人体使用减毒狂犬病疫苗成功，标志人类进入了一个预防接种科学新纪元。基于安全原因，正式生产均为狂犬病灭活疫苗，质量上也在不停改进。Pasteur在疫苗研制领域先锋作用和卓越贡献引发了第一次疫苗革命。到19世纪末，人类在疫苗学领域里已经取得了辉煌成就，包含2个人用病毒减毒活疫苗（琴纳牛痘，巴斯德狂犬病），3个人用细菌灭活疫苗（美国Salmon和Smith、法国Chamberlai和Roux伤寒、霍乱和鼠疫），以及疫苗学一些基础概念，如Metchnikoff细胞免疫（1884年），Ehrlich受体理论（1897年）及毒素-抗毒素作用。进入20世纪前30年，疫苗学在三个方面取得了重大进展：首先，法国科学家Calmette和Guerin在1906年从牛体分离到1株结核菌，经过13年在牛胆汁中传递230代，取得1株减毒株，制成疫苗，于1927年上市，即所谓卡介苗（BCG）。其次，在20年代，巴斯德研究所Ramon应用化学灭活方法取得白喉和破伤风类毒素并研制成疫苗。第三，WilsonSmith和ThomasFrancis分别在禽胚中研制成功2种灭活甲型流行性感冒（流感）疫苗。二次大战后，疫苗研究进入了突飞猛进发展阶段。波士顿Enders及其同事发展了病毒体外细胞培养技术，促进了各种减毒和灭活病毒疫苗研制。50年代，先有Salk3价灭活脊髓灰质炎（脊灰）疫苗（IPV），后有Sabin3价减毒脊灰疫苗（OPV），为人类渴望在地球上毁灭脊灰提供了有力武器。同一时期还研制了在鸡胚细胞中培养减毒麻疹疫苗。60年代研制了在鸡胚中减毒流行性腮腺炎疫苗。70年代研制了在细胞中培养风疹疫苗。细菌疫苗方面，70年代细菌夹膜多糖纯化技术促进了多个侵袭性细菌疫苗研制成功。同一时期病毒蛋白纯化技术也促进了血源性乙型病毒性肝炎（乙肝）疫苗研制成功。20世纪80年代，当代分子技术应用推进了又一代疫苗研制，引发了疫苗发展史上第二次革命，其首要结果是基因重组乙肝疫苗，为人类在地球上消除乙肝提供了希望。与此同时，化学、生物化学、遗传学