细菌感染与致病机理.pptx

第一节细菌致病性和毒力利用柯赫法则1.经典柯赫法则(1)特殊病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在(2)此病原菌能被分离培养而得到纯种(3)此纯培养物接种易感动物，能造成一样病症(4)自试验感染动物体内能重新取得该病原菌纯培养2.基因水平1.半数致死量（medianlethaldose,LD50）是指能使接种试验动物在感染后一定时限内死亡二分之一所需微生物量或毒素量。2.半数感染量（medianinfectiousdose,ID50）一些病原微生物只能感染试验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。第二节细菌毒力因子（一）定殖（colonization）细菌感染第一步。1.粘附素（adhesin）：凡含有粘附作用细菌结组成份。2.受体（receptor）：细胞或组织表面与粘附素相互作用成份。(1)不与吞噬细胞接触(2)抑制吞噬细胞摄取(3)在吞噬细胞内生存(4)杀死或损伤吞噬细胞(1)抗原伪装或抗原变异(2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白(3)逃避补体，抑制抗体产生一些细菌粘附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部过程。意义:宿主细胞为进入其内细菌提供了一个增殖小环境和呵护所，使细菌逃避宿主免疫机制。也可随吞噬细胞游走而扩散至其它部位，造成广泛病变。（四）在体内扩散细菌分泌胞外蛋白酶，如透明质酸酶。（一）外毒素（exotoxin）一些病原菌在生长繁殖过程中所产生对宿主细胞有毒性可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外。1.化学性质：蛋白质2.产生：G+、G-均产生，分泌至胞外（1）毒性作用极强（2）有高度特异性（3）不耐热，多数在60~80℃经10~80min即失去毒性（4）对宿主不致热（5）抗原性强，刺激机体产生中和抗体抗毒素：外毒素刺激机体产生特异性抗体，可用于紧急治疗和预防。类毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间能够脱毒，但仍保留原有抗原性。A亚单位：毒素活性中心，决定毒素毒性效应。B亚单位：结合单位，帮助A亚单位。B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生对应抗体，可作为良好亚单位疫苗。（二）内毒素（endotoxin）内毒素：指革兰氏阴性菌外膜中脂多糖（LPS）成份，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。1.化学性质：脂多糖（LPS）2.产生：革兰氏阴性菌3.特征(1)毒性弱，极少致死(2)致发烧、腹泻、呕吐(3)耐热，加热100℃经1h仍不被破坏，必须加热160℃经2~4h，或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸30min才失活。(4)抗原性较弱，免疫应答不足以中和毒性（1）多糖侧链（2）关键多糖（3）类脂A：主要毒性部分三、细菌Ⅲ型分泌系统