细菌的感染和致病机理.pptx

第四章细菌感染与致病机理几个概念感染(infection)：是指病原微生物侵入宿主体内连续存在或增殖现象。发病(disease)：表示病原微生物感染宿主之后，对该动物造成显著病理损害现象。病原菌(pathogenicbacteria)：指那些造成机体发病微生物。§4-1细菌致病性和毒力一、细菌致病性确实定1.柯赫法则是确定某种细菌是否含有致病性主要依据，其关键点：第一，特殊病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易感动物，能造成一样病症；第四，自感染动物体内能重新取得该病原菌纯培养。该法则也适合用于其它病原微生物，如病毒等。3.基因柯赫法则有以下几点：第一，在致病菌株中能检出一些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染过程中表示。第四，在接种动物检测到这个基因产物抗体，或产生免疫保护。该法则也适合用于其它微生物，如病毒。二、细菌毒力测定表示法在传染病诊疗与防治等工作中，须了解细菌毒力。1.半数致死量(LD50)指能使试验动物在接种后一定时限内死亡二分之一，所需微生物或毒素量。2.半数感染量(ID50)指能使试验动物在接种后一定时限内感染二分之一，所需微生物或毒素量。惯用有LD50、ID50、EID50、TCID50等。测定方类似。如某病原微生物LD50为10-7.6/0.2ml。§4-2细菌毒力因子及分泌系统一、侵袭力：病原菌在机体内定殖，突破机体防御屏障，内化作用，繁殖和扩散这种能力称为侵袭力。1.定殖：指病原微生物在机体内定居繁殖过程。即黏附在宿主（消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜）等黏膜上，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所去除。含有黏附作用细菌结组成份，统称为黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。细胞或组织表面与黏附素结合成份称为黏附素受体。如细胞表面糖蛋白等。2.干扰或逃避宿主防御机制病原菌粘附于细胞表面后，必须克服机体局部防御屏障（如抗吞噬、逃避抗体等）才能建立感染。抵抗吞噬作用抑制吞噬（外毒素、荚膜等）；在吞噬细胞内生存（有荚膜菌等）；杀死或损伤吞噬细胞（外毒素）。抵抗体液免疫抗原伪装或抗原变异（如葡萄球菌SPA等）；破坏抗体（分泌蛋白酶降解Ig如嗜血杆菌等）；逃避抗体补体（脂多糖LPS、外膜蛋白OMP、荚膜及S层等）。3.内化作用指一些细菌黏附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部过程。如结核杆菌、衣原体等。内化作用可使细菌扩散感染，提供呵护，逃防止疫杀灭等。4.在体内增殖增殖是感染关键，增殖速度对致病性极其主要。5.在体内扩散细菌分泌致病性蛋白酶等，可作用于组织基质或细胞膜，造成损伤，使其通透增加，有利于细菌在体内扩散性。如透明质酸酶（扩散因子）、胶原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。二、毒素：指生物在正常代谢过程中所产生含有抗原性有毒物质，可引发宿主机体不一样程度病理反应。1.外毒素：是一些病原菌在生长繁殖过程中所产生并分泌到细胞外对宿主细胞有毒性可溶性蛋白质。外毒素产生菌如破伤风杆菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌、霍乱弧菌、多杀性巴氏杆菌等。有菌种特异性。外毒素抗原性外毒素含有良好免疫原性，可刺激机体产生特异性保护抗体，这种抗体称为抗毒素，可用于紧急治疗和预防。外毒素用0.4％甲醛溶液处理脱毒后，但仍保留原有抗原性，称之为类毒素(疫苗)，可用于免疫接种。外毒素理化性外毒素不耐热，高温失去毒性。少数例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠毒素能耐100℃30min。外毒素易被热、酸及蛋白水解酶灭活。§4－3细菌毒力增强与减弱二、毒力减弱致弱：若把强毒接种到人工培养基上连续传代，或者经过非易感动物或加入一些化学物质，使其毒力减弱过程。作用：主要用于制造疫苗、菌苗。方法：1、长时间在体外连续培养传代2、在高于最适生长温度条件下培养3、在含有特殊化学物质培养基中培养4、在特殊气体条件下培养5、经过非易感动物6、经过基因工程方法§4-4病原菌与传染一、传染发生条件1、必须有病原菌1）必须有足够毒力和一定数量2）要有适当侵入门户（即感染路径）2、必须有易感动物3、适宜外界环境条件二、传染表现形式：1、显性传染：当侵入动物机体病原菌毒力较强，数量较多，而机体抵抗力较低时，侵入病原菌在机体内生长繁殖，对动物机体产生损害，并出现一系列显著临床症状，称为显性传染，2、隐性传染：当侵入病原菌毒力较弱，数量不多，而动物机体又含有一定程度抵抗力时，侵入病原菌只进行有限生长繁殖，对动物机体损害较轻，不出现临床症状或只出现轻微临床症状，称为隐性传染。3、带