T细胞介导的细胞免疫应答专家讲座.pptx

第十四章本章教学纲领【教学内容】1.适应性免疫应答概念和组成；细胞免疫应答概念。2.TD抗原加工，抗原提呈和T细胞识别抗原MHC限制性。3.T细胞活化两个信号刺激和黏附分子作用；T细胞活化信号转导及基因表示。4.CD8CTL介导特异性免疫应答效应（主要去除严格胞内寄生病原微生物和肿瘤细胞）。5.CD4Th1细胞介导特异性免疫效应（主要经过Mφ去除胞内寄生菌）。免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应过程。二、免疫应答类型1.依据效应机理分为体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。2.依据效应结果分为生理性免疫应答：去除有害物。病理性免疫应答：引发组织损伤或功效障碍。3.依据起源分为天然性免疫适应性免疫特异性免疫应答一、基本特征*特异性：针对某种抗原产生抗体或效应细胞，发生免疫应答。*记忆性：首次接触某种抗原后，免疫系统可长久保留对该抗原“记忆性”，发生再次免疫应答。*识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应细胞免疫应答概述第一节T细胞抗原识别识别方式：初始T细胞TCR与APC表面提呈MHC-肽复合物结合。识别特点：T细胞识别抗原含有MHC限制性。CD4+T细胞识别APC递呈MHCII-肽复合物。CD8+T细胞识别APC递呈MHCI-肽复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原识别二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原识别第二节T细胞活化是一个包含接收信号刺激、信号转导、细胞内酶活化，基因转录表示等在内连续复杂过程。一、T细胞活化信号刺激1.T细胞活化双信号刺激2.T细胞活化中粘附分子辅助作用T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，深入刺激T细胞克隆增殖。活化APC表示B7分子增加。T细胞活化中粘附分子辅助作用3.T细胞活化中IL-2作用IL-2是T细胞生长因子，对T细胞活化是必需。1）作用促进T细胞增殖，分化。2）机制T细胞（开启后进入G1期）分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。3）特点CD8+T细胞活化较CD4+T细胞需要更强协同刺激信号，IL-2对此起主要作用。静止T细胞T细胞活化过程第三节T细胞介导特异性免疫效应一、CD4+Th1细胞介导特异性免疫效应主要免疫效应功效活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。经过诱导活化B细胞产生调理性抗体，经过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应1.巨噬细胞活化两个信号1）CD4+Th1细胞分泌巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞作用。2）CD4+Th1细胞表面CD40L与巨噬细胞表面CD40分子结合。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位（二）辅助CTL活化增殖（三）辅助B细胞产生调理抗体CD4＋Th1细胞IFN-和IL-2B细胞调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+靶细胞结合CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞)破坏、去除靶抗原。二、CTL介导特异性免疫效应杀伤表示同MHCI类分子结合特异性抗原靶细胞。（一）特异性细胞毒效应靶细胞特点(1)病原体在感染细胞内增殖；1）不被所感染细胞破坏；2）不能接触细胞外抗体。(2)MHCI类分子表示下降。靶细胞：胞内寄生病原体（主要为病毒）感染细胞和肿瘤细胞等。1.CTL对靶细胞杀伤特点2.CTL对靶细胞杀伤过程CD8＋CTL杀伤靶细胞机制（二）分泌细胞因子效应1.IFN-（1）直接抑制病毒复制；（2）诱导MHCI类分子表示；（3）活化巨噬细胞等。2.TNF-和TNF-（1）协同IFN-活化巨噬细胞；（2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。