适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答专家讲座.pptx

第十四章本章教学纲领裸鼠为无毛小鼠，伴有先天性胸腺发育不良。
因为缺乏成熟T细胞辅助、抑制及杀伤功效，细胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功效欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少许IgG。裸鼠因为T淋巴细胞缺点，不产生细胞毒效应细胞，无接触敏感性，无移植排斥。

一、概念
T细胞介导细胞免疫应答是从初始T细胞接收抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原去除体外过程。

二、阶段
抗原识别阶段
T细胞活化、增殖、分化阶段
免疫效应阶段初始T细胞在淋巴结内活化过程T细胞介导细胞免疫应答过程初始T细胞和效应T细胞主要特征改变比较第一节T细胞反抗原识别适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对APC表面MHC-I类分子提呈抗原识别：

胞浆中内源性抗原以MHC-I类分子－抗原肽复合物形式表示在APC表面。
CD8+T细胞TCR识别并特异性结合APC表面MHC-I类分子－抗原肽复合物；其CD8分子结合MHCI类分子，增强TCR与MHC-I类分子－抗原肽复合物相互作用。经过CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。二、T细胞对APC表面MHC-II类分子提呈抗原识别：

囊泡系统中外源性抗原以MHC-II类分子－抗原肽复合物形式表示在APC表面。
CD4+T细胞TCR识别并特异性结合APC表面MHC-II类分子－抗原肽复合物；其CD4分子结合MHCII类分子，增强TCR与MHC-II类分子－抗原肽复合物相互作用。经过CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。
第二节T细胞活化T细胞活化过程中细胞表面相关分子分布1.T细胞活化双信号刺激
T细胞完全活化最少需要两个独立信号刺激和细胞因子作用，两个信号是T细胞识别特异性抗原时由APC提供。适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答2.T细胞活化中粘附分子辅助作用
T细胞活化中粘附分子辅助作用3.T细胞活化中IL-2作用

IL-2是T细胞生长因子，对T细胞活化是必需。
CD8+T细胞活化较CD4+T细胞需要更强协同刺激信号，IL-2对此起主要作用。IL-2促进T细胞增殖二、T细胞活化信号转导及基因表示

细胞膜表面受体与对应配体结合产生信号经过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式，即信号转导。

信号转导最终造成相关基因表示。
T细胞活化信号转导细胞类型第三节T细胞介导特异性免疫效应一、CTL介导特异性免疫效应

特异性细胞毒效应
抵抗胞内寄生病原体（主要为病毒）感染和杀伤肿瘤细胞。

分泌细胞因子效应
效应CTL合成和分泌IFN-γ和TNF-α，分别干扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调整作用。
1.CTL对靶细胞杀伤特点

CD8+CTL特异识别靶细胞表面MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上抗原肽。

高效、特异地杀伤靶细胞而不损伤正常组织。含有循环杀伤作用。2.CTL对靶细胞杀伤过程（动画）

（1）识别：特异识别MHCI-肽复合物
（2）致死性攻击
①穿孔素依赖性机制——破坏细胞膜。
②穿孔素非依赖性机制－诱导细胞凋亡
颗粒酶作用
FasL作用
CD8＋CTL杀伤靶细胞机制适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答二、CD4+Th1细胞介导特异性免疫效应

（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应
（二）辅助CTL活化增殖
（三）辅助B细胞产生调理性抗体（一）诱导巨噬细胞活化——介导迟发型超敏反应
1.诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：
IFN-γ
CD40L
2.募集巨噬细胞到感染部位
IL-3和GM-CSF：刺激新单核细胞产生
TNF-和TNF-：引发局部炎症反应
3.直接杀伤靶细胞
分泌TNF-和TNF-
表示FasLTh1细胞提供巨噬细胞活化双信号适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答（二）辅助CTL活化增殖（三）辅助B细胞产生调理抗体

IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生调理抗体，这类抗体普通为IgG1和IgG3亚类。
适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答T细胞介导细胞免疫应答概念
初始T细胞与效应T细胞特征比较
T细胞抗原识别方式
T细胞活化信号刺激
CD4＋Th1细胞介导特异性免疫效应；CD8+CTL介导特异性免疫应答效应本章动画