镇痛药专业知识讲座专家讲座.pptx

第一节构效与分类第二节阿片生物碱类镇痛药第三节人工合成镇痛药第四节阿片受体阻断药教学要求（课时2课时）镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引发精神担心和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其它感觉药品。因本类药品大多数重复应用可成瘾，又称为麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。第一节构效与分类一、构效关系（略）二、药品分类阿片生物碱类：吗啡、可待因；人工合成镇痛药：哌替定、芬太尼、喷他佐辛；非麻醉性镇痛药：曲马朵、布诺啡、丙氧氨芬和中药延胡索（延胡索乙索－－罗通定）。第二节阿片生物碱类镇痛药内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内组成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛相关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。镇痛作用机理：吗啡（阿片类药品）经过与不一样脑区阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。含脑啡肽神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接收神经元上受体结合，含脑啡肽神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，降低感觉神经末梢释放P物质，从而预防痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质表1阿片受体激动与效应关系二、耐受性与依赖性吗啡（morphine）[药理作用]2、镇静及欣快感在镇痛同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上改变，由此消除病人对疼痛焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参加镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境平静情况下诱导入睡。这种欣快感也是造成成瘾主要原因。3、镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大（因为成瘾，少用，而用镇咳作用也较强，但成瘾性弱可待因）4、抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。5、催吐作用脑干极后区，可被纳络酮反抗。6、缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核相关。7、其它影响一些内分泌激素分泌。二、兴奋平滑肌胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，造成便秘。支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选取吗啡+阿托品。膀胱括约肌张力增加：造成排尿困难。但可抑制缩宫素对子宫兴奋作用，延长产程，禁用于分娩止痛。三、抑制心血管系统吗啡可引发组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。四、抑制免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功效都有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为显著，长久给药对免疫抑制可出现耐受现象。其机理与激动μ受体相关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功效和NO释放。[临床应用]1、镇痛适用剧痛，包含严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌症疼痛。2、心源性哮喘因为左心衰突发性急性肺水肿而引发呼吸困难，综合治疗包含：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。②镇静（欣快），消除担心、焦虑、恐惧情绪③降低呼吸中枢对CO2敏感性。对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功效不全者禁用；支气管哮喘禁用。3、腹泻复方樟脑酊用于急、慢性消耗性腹泻。[不良反应]1、耐受性与成瘾认为与神经组织对吗啡产生适应性相关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长久应用反馈抑制，内源性阿片肽降低）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）。故本药应严格管理，合理应用，必要时进行适当脱瘾治疗。2、呼吸抑制老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用。3、便秘胃肠道蠕动抑制。第三节人工合成镇痛药一、阿片受体激动药哌替啶（pethidine；度冷丁dolantin）人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相同，镇痛强度为吗啡1/10，不良反应较吗啡轻，临床惯用：镇痛（包含分娩止痛）、麻醉前给药、人工冬眠合剂等。其它药品：安那度、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡等。第四节阿片受体阻断剂