镇痛药医学知识讲座专家讲座.pptx

第十九章镇痛药（Analgesics）作用于中枢神经系统、能选择性抑制痛觉传导，产生欣快感，有一定依赖性和显著成瘾性，停药会出现戒断症状，属麻醉品管理，又称为麻醉性镇痛药。痛觉产生：因为伤害性刺激引发组织释放一些致痛物质，作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。病理生理意义：疼痛对机体含有保护作用，但猛烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。疼痛分类：①躯体痛：急性痛(fastpain，剧痛）慢性痛(slowpain，钝痛)②内脏痛③神经性痛缓解疼痛药品镇痛药：主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛和钝痛。在镇痛时，意识清醒，并能缓解或消除疼痛伴有不愉快情绪(恐惧、担心、不安等)。解热镇痛抗炎药：作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时含有解热、抗炎作用。第二节阿片受体和内源性阿片肽1.阿片受体：μ、δ、κ分布：下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核、脊髓背角区、肠平滑肌等。2.内源性阿片肽：β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽、内吗啡肽分布：纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、自主神经节、消化道等。阿片受体亚型及其效应吗啡(morphine)【体内过程】①p.o.易吸收，生物利用度小，常注射给药；②1/3与蛋白结合，少许经过血脑屏障；③肝代谢：产物活性增强；④肾排泄，小量可经乳汁排出，可经过胎盘屏障。【药理作用】完全μ受体激动药，对δ、κ也有激动作用。1.中枢神经系统(1)镇痛各种疼痛：慢性钝痛>间断性剧痛癌性疼痛。神经性疼痛效果较差。皮下注射5-10mg，即可显著减轻或消除疼痛。(2)镇静、致欣快作用改进由疼痛引发焦虑、担心、恐惧等情绪，提升对疼痛耐受力，促进入睡但易醒。引发欣快症(euphoria)，使镇痛效果好，易造成强迫用药。(3)抑制呼吸：治疗量即可出现，突出表现为呼吸频率↓，是吗啡急性中毒致死主要原因。(4)镇咳作用：作用强。(5)缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。2.外周作用（1）平滑肌作用◇胃肠道：张力↑，蠕动↓，引发便秘；◇膀胱：括约肌张力↑，引发尿潴留；◇胆道：收缩Oddi括约肌，引发胆内压↑；◇子宫：抑制子宫收缩，延长产程；◇支气管：平滑肌痉挛，诱发加重哮喘。（2）心血管系统◇扩张外周血管→直立性低血压；◇抑制呼吸→体内CO2蓄积→扩张脑血管→颅内压↑；◇模拟缺血预适应→保护缺血心肌。3.抑制免疫系统吗啡吸食者易感染HIV。吗啡激动μ受体，抑制淋巴细胞增殖，降低细胞因子分泌，减弱自然杀伤细胞细胞毒作用。【临床应用】1.严重疼痛其它药无效疼痛：严重创伤、战伤、烧伤、癌症晚期疼痛、心梗引发心绞痛（血压正常时）、内脏绞痛（适用解痉药阿托品）。2.心源性哮喘3.止泻使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻都有效。【不良反应】1.治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、直立性低血压、胆绞痛等。2.长久重复应用：耐受性和依赖性3.急性中毒大剂量时可出现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸深度抑制(三联征)、血压下降、甚至休克。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。办法：可注射吗啡拮抗药纳洛酮，呼吸中枢兴奋药。人工呼吸、给氧抢救。哌替啶(pethidine,度冷丁dolantin)【体内过程】①口服易吸收，首过消除显著,注射起效快；②60%与蛋白结合，可经过胎盘和乳汁；③肝代谢：哌替啶酸，去甲哌替啶→兴奋中枢④肾排出，t1/2约3小时。【药理作用】①镇痛(镇痛强度为吗啡1/7-1/10)，连续时间仅2-4h;②提升胃肠平滑肌和括约肌张力，但不引发便秘，也无止泻作用；③对子宫有轻度兴奋作用，不反抗催产素作用，故不延缓产程；④引发胆道括约肌痉挛、提升胆道内压力作用弱于吗啡。⑤大剂量也收缩支气管平滑肌。⑥镇静、呼吸抑制和欣快作用与吗啡相当。哌替啶与吗啡药理作用比较【临床应用】1.各种疼痛：吗啡替换品；2.心源性哮喘:吗啡替换品；3.麻醉前给药及人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪）。药品