基因和疾病医学知识专题讲座专家讲座.pptx

第九章基因变异致病类型7、突变对mRNA剪接影响（1）使原有剪接位点消失；（2）产生新剪接位点。不论是哪一个形式，都能够造成mRNA错误剪接，产生异常mRNA。最终产生异常表示产物。8、突变使蛋白质肽链中片断缺失（1）无义突变和DNA片断缺失都能够造成肽链中片断缺失，致使基因编码蛋白质失去原有功效。（2）移码突变不但使翻译后肽链中氨基酸序列发生改变，而且也造成肽链中大片断缺失。SNP指基因组序列中单核苷酸（A，T，C，G）改变时发生DNA序列多态性改变。基因组内特定核苷酸位置上碱基替换,其频率大于1%。大多数为转换，而颠换较少，转换与颠换之比大约2∶1。人类基因组30亿个碱基中，大约每300到500个碱基就有一个SNPs发生。SNPs与个体对疾病易感性和药品敏感性存在着亲密关系。这是因为基因多态性，尤其是SNPs是所造成。二、基因表示异常与疾病癌基因(oncogene)：细胞内控制细胞生长和分化基因，它结构异常或表示异常，能够引发细胞癌变。病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中癌基因，它不编码病毒结组成份，对病毒复制也没有作用，但能够使细胞连续增殖。调整和开启转录细胞癌基因细胞癌基因特点:广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用经过其产物蛋白质来表达；被激活后，形成癌性细胞转化基因。细胞癌基因分类及其产物:癌基因不表示→表示受控制→不受控制不致癌→致癌称癌基因激活（恶性激活）（maligantactivation）机理以下：（一）取得开启子与增强子（二）基因易位（三）原癌基因扩增（四）点突变抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncogene)：抑制细胞过分生长、增殖从而遏制肿瘤形成基因。细胞杂交试验：2、常见抑癌基因（1）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）（2）P53蛋白——基因卫士AT(毛细血管扩散失调症)四、外源基因入侵与疾病五、线粒体DNA突变与疾病关系六、动态突变相关疾病基因变异造成常见疾病一、遗传性疾病二、肿瘤三、心血管疾病四、神经系统疾病五、病原微生物感染造成疾病因为基因突变所引发疾病。蛋白质分子结构或合成量异常，直接引发机体功效障碍。（一）单基因遗传病由单基因变异造成遗传病。如β-地贫是因β珠蛋白链合成显著降低或完全不能合成所致。β珠蛋白基因突变型约有100余种，主要因为点突变或移码突变所致。突变对基因表示影响1．转录水平降低突变主要集中在基因调控序列。2．RNA剪接异常（1）点突变发生于剪接点上：使剪接点失活，突变有112种（2）点突变发生于共有序列上：激活内含子或外显子中隐蔽剪接位点，突变有11种（3）在内含子中发生碱基取代，形成新裂解信号，突变有5种（4）编码区单碱基突变，使邻近裂解信号活化，3．翻译缺点又可分为3种类型：（1）无义突变因为编码区单碱基突变形成终止密码（TAG，TGA或TAA（2）移码突变因为外显子中插入或缺失1、2、4或7个核苷酸所致。有27种突变。（3）起始密码突变如ATG→AGG。原发型糖尿病：NIDDM受累基因：1．胰岛素基因胰岛素基因共有5个位点改变可造成糖尿病。3．葡萄糖激酶基因在少年起病成年型（maturityonsetofdiabetesinyoung，MODY）病人发病分子机制是由葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）基因改变以及该酶活性下降引发。GCK基因突变大多数为错义突变，常致GCK分子氨基酸次序改变，从而降低酶催化活性，4．糖原合酶基因突变可引发周围组织对胰岛素抵抗，常伴有高血压和显著家族遗传倾向。5．线粒体tRNA基因如NIDDM伴耳聋，本病基因突变有三大特点：①mtDNA3243位点A-G点突变是线粒体tRNALeu基因致糖尿病基因；②已在种族内及种族间NIDDM者中重复发觉这类突变；③此位点突变造成出现限制性内切酶ApaI、HaeⅢ等酶切位点二、肿瘤（一）癌基因激活与肿瘤发生2．myc基因变异与肿瘤发生（二）抑癌基因失活与肿瘤发生（三）肿瘤发生中多基因协同作用1.原发性高血压：与原发性高血压相关基因：2．心钠素基因家族：3．内皮素系统：四、神经系统疾病（二）早老素基因（presenilingene，PS基因）（三）载脂蛋白E（ApoE）基因五、病原微生物感染造成疾病致病机制：（二）HIV和艾滋病HIV（三）亚病毒感染因子——朊病毒与疾病2．朊病毒复制3．朊病毒病