药物对肝脏的毒性作用.pptx

第三章药品对肝脏毒性作用第一节肝脏结构、功效与毒性关系(一)肝小叶hepaticlobule肝基本结构单位图肝小叶微细结构胆小管(bilecanaliculi)（镀银法）肝脏特点肝脏主要生理功效1、代谢功效第二节肝脏毒物分类和特点第二节肝脏毒物分类及特点第二节肝脏毒物分类及特点第二节肝脏毒物分类及特点第二节肝脏毒物分类及特点第二节肝脏毒物分类及特点肝脏毒物评价标准分类所属类别所属类别第三节药品引发肝损害类型及机理第三节药品引发肝损害类型及机理肝损害类型药品性肝损害机理二、药品性肝损害机理死亡模式引发肝坏死代表药品对乙酰氨基酚(扑热息痛）利尿药呋塞米硫酸亚铁半乳糖胺(一)肝坏死肝细胞坏死核浓缩核碎裂肝坏死机理1.自由基形成学说肝坏死机理肝坏死机理蛋白质合成抑制学说溶酶体受损学说(二)脂肪肝图正常肝脏图3-5脂肪肝肝细胞内脂肪代谢脂肪肝发病机制概念生化特征原因胆汁形成胆红素+血清白蛋白代表药品：红霉素、氯丙嗪、口服避孕药、类固醇激素等。毒性表现：黄疸和瘙痒。试验室检验：血清胆红素、碱性磷酸酶、5-核苷酸酶和Υ-谷氨酰转肽酶显著升高作用机理1、毛细胆管细胞膜损伤，造成胆汁酸分泌功效障碍。2、胆小管管腔不畅，胆汁流动出现障碍。3、胆管壁细胞膜通透性改变，水、电解质、胆汁酸重吸收增多，毛细胆管内胆汁浓缩、沉积和胆栓形成。胆汁郁积(四)纤维化及肝硬变异烟肼、α-甲基多巴（五）慢性坏死性肝炎第四节药品对肝脏毒性试验方法及其检测指标1.试验动物2.给药路径一、整体试验一、整体试验一、整体试验一、整体试验酶及其分类二、离体试验小结