药物对肝脏的毒性作用ppt课件.ppt

第三章药物对肝脏的毒性作用第一节肝脏的结构、功能与毒性关系(一)肝小叶hepaticlobule
肝的基本结构单位图肝小叶微细结构胆小管(bilecanaliculi)（镀银法）肝脏的特点肝脏的主要生理功能1、代谢功能第二节肝脏毒物的分类和特点第二节肝脏毒物的分类及特点第二节肝脏毒物的分类及特点第二节肝脏毒物的分类及特点第二节肝脏毒物的分类及特点第二节肝脏毒物的分类及特点肝脏毒物的评价标准分类所属类别所属类别第三节药物引起的肝损害类型及机理第三节药物引起的肝损害类型及机理肝损害类型药物性肝损害机理二、药物性肝损害机理死亡模式引起肝坏死的代表药物
对乙酰氨基酚
(扑热息痛）
利尿药呋塞米
硫酸亚铁
半乳糖胺(一)肝坏死肝细胞坏死
核浓缩
核碎裂肝坏死的机理1.自由基形成学说肝坏死的机理肝坏死的机理蛋白质合成抑制学说
溶酶体受损学说(二)脂肪肝图正常肝脏图3-5脂肪肝肝细胞内脂肪代谢脂肪肝发病机制概念
生化特征
原因
胆汁形成

胆红素+
血清白蛋白代表药物：
红霉素、氯丙嗪、口服避孕药、类固醇激素等。

毒性表现：
黄疸和瘙痒。

实验室检查：
血清胆红素、碱性磷酸酶、5-核苷酸酶和Υ-谷氨酰转肽酶显著升高作用机理

1、毛细胆管细胞膜损伤，造成胆汁酸分泌功能障碍。
2、胆小管管腔不畅，胆汁流动出现障碍。
3、胆管壁细胞膜通透性改变，水、电解质、胆汁酸重吸收增多，毛细胆管内胆汁浓缩、沉积和胆栓形成。
44胆汁郁积(四)纤维化及肝硬变47异烟肼、
α-甲基多巴（五）慢性坏死性肝炎第四节药物对肝脏毒性实验方法及其检测指标1.实验动物
2.给药途径
一、整体实验一、整体实验一、整体实验一、整体实验酶及其分类二、离体实验小结