药物不良反应的预警专家讲座.pptx

药品不良反应发生率越耒越高药品不良反应处理现实状况和迷惑固定性药疹第一部分含汞药品引发中毒；英格兰、威尔士地域1929～1948年间，死亡585人氨基比林引发严重白细胞降低症；1931～1934年间，仅美国就死亡1981人磺胺酏剂与肾衰；1937年服药后致358人中毒，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。震惊世界“反应停事件”“反应停事件”没有涉及到美国FDA评审教授极力反对将反应停引入美国市场，因为在药品临床前试验中发觉：猴子在怀孕第23到31天内服用反应停会造成胎儿出生缺点。最终，FDA没有同意此种药品在美国临床使用，并要求研究人员对其进行更深入临床研究。美国国会1962年经过法案强化药品管理：新药在获准上市前必须经过严格试验，提供ADR和中长久毒性数据;必须对最少两种怀孕动物进行致畸性试验。《方法》修改背景我国ADR汇报和监测法律法规不停完善《药品不良反应汇报和监测管理方法》年5月4日签发年7月1日施行以下简称《方法》“齐二药”假药亮菌甲素注射为假药“欣弗”严重不良事件欣弗严重不良事件6岁女童疑似“静点”欣弗克林霉素死亡（感冒/静点/20分后高热/昏迷/当晚死亡）佰易事件华联事件----甲氨蝶呤（阿糖胞苷）云南红河事件—刺五加注射剂药源性事件对社会产生巨大影响需要对版《方法》进行修订《药品不良反应汇报和监测管理方法》框架第二部分药品不良反应（AdverseDrugReaction,ADR)正确认识药品不良反应药品不良反应相关概念指药品治疗期间所发生任何不利医学事件，并非一定与用药有因果关系。如病情恶化、并发症、就诊或住院、各种原因死亡及各种事故如骨折、车祸；或造成这些事故原因—瞌睡、眩晕、昏厥、视力障碍等C型ADR普通在长久用药后出现，潜伏期较长，没有明确时间关系，难以预测比如：己烯雌酚-阴道腺癌A型(量变型异常):是由药品药理作用增强所致，通常包含副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确能够预测（借助TDM）通常与剂量相关发生率高但死亡率低（约占ADR75％）伴随药品减量或停用常可恢复正常。注射用青霉素钠-过敏性休克B型不良反应机制B型不良反应机制药品不良反应发生率联适用药与ADR发生率ADRs发生机理药品作用机制-FromDNAtoHuman药品反应个体差异药品基因组学(pharmacogcnomics)个体基因多态性与药品反应CYP2C9和CYP2D6基因多态性对个体差异影响基因导向性个体化治疗因为细胞色素酶P4502D6缺点相关SNPs在人群中发生率高达7%～10%。当前美国正在研制一个DNA芯片，能够检测出细胞色素P4502D6酶18种SNPs。其利用棉签从患者上腭刮取细胞，提取DNA，以帮助医生判别P4502D6酶基因型，进而调整患者用药剂量。防止氨基糖甙类抗生素引发患儿耳聋第三部分毒性作用（Toxiceffect)毒性作用（Toxiceffect)毒性作用（Toxiceffect)毒性作用（Toxiceffect)变态反应（过敏反应，超敏反应allergic,hypersensitivity）含碘造影剂ADR临床表现非离子型造影剂（也称对比剂）碘造影剂引发过敏样反应分类离子型-泛影葡胺ADR-低钾血症非离子型-碘海醇-ADR碘海醇ADR-过敏性休克碘海醇ADR-皮肤过敏反应碘普罗胺ADR碘普罗胺ADR-过敏性休克碘普罗胺ADR-过敏性休克碘普罗胺ADR-精神异常其他因素特异质反应机制关注高风险人群聚焦对比剂使用第四部分基层医院药品不良反应监测网络信号检测（单个病例评价或数据挖掘）《中华人民共和国药品管理法》我国现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗诉讼标准立场案例1-患者体质特殊医院没有医疗过失案例2怎样监测和上报ADR？药品说明书中未载明不良反应说明书中已经有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理。（新增加内容）是指因使用药品引发以下损害情形之一反应：1.造成死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺点；4.造成显著或者永久人体伤残或者器官功效损伤；5.造成住院或者住院时间延长；6.造成其它主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况。（比如：引发哮喘、成瘾（需要戒断)等）78summary谢谢！