药物化学概述专题知识讲座专家讲座.pptx

主要参考书什么是药品？药品法律定义化学药品（一）药品化学（一）药品化学：是一门发觉与创造新药、合成化学药品、说明药品化学性质、研究药品分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律综合性学科。药品化学研究内容药品化学研究内容二、药品化学起源与发展二.药品化学起源与发展以以天然产物为主发觉阶段19世纪发觉含有药效生物碱有10余种其它一些从植物中提取药品毒芹-毒芹碱发觉阶段——合成药品开始古柯碱－苯佐卡因－优卡因－普鲁卡因1859年，化学家利用大量易得苯酚十分便利地合成了水杨酸，1875年发觉了它解热镇痛作用，但因为它对胃有强烈刺激作用，所以被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。当前发觉其有治疗心脏病作用，并能够抗乳腺癌、肠癌。1884年，化学家克诺尔(L.Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发觉其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。1886年，发觉染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.PaulEhrlich英国细菌学家亚历山大·弗莱明（Flemory）发觉了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药品发展非甾体抗炎药、甾体口服避孕药筛选盲目性大60年代中期，沙利度安“反应停”事件造成研发费用增加。不对称碳原子，D-对映体有致畸作用，L-对映体安全。致畸，致癌，致突变20世纪50年代以后，伴随生物学科、医学发展，人们对体内代谢过程、身体调整系统、疾病病理过程有了更多认识和了解，对蛋白质、酶、受体、离子通道性能和作用有了更深研究。在此基础上发展起来了酶抑制剂、受体调控剂和离子通道调控剂类药品。QSAR2D-QSAR3D-QSAR药品化学发展方向传统新药研究与开发模式新药研究方法和技术1、组合化学和高通量筛选高通量筛选2、计算机辅助药品分子技术3、化学信息学和数据库检索技术4.生物技术5.合理药品设计6.类似化合物结构修饰新药模仿性创新7.天然产物结构改造三、药品命名药品说明书四、我国药品化学发展现实状况化学合成药品研究现实状况③合成药品研究选题立项水平差，重复审报频率高大多医药研究单位选题能力差，只要有某一研究单位在国内首家申报合成药品新品种，只要临床前研究资料一上报，则有数家单位蜂拥而上，争先恐后申报，造成即使是仿制新药也是一上市就陷于残酷竞争之中。④制剂研制水平低剂型单一，技术落后，辅料品种数量和质量上远远落后于国外先进企业，竞争力差，难以进入国际市场。而先进国家医药总产值则主要起源其制剂产品全球销售。新药研究与开发(R&D)投入中国制药工业20强名单世界制药企业10强6（6）各类药品发展讨论药品分类或化学结构类型药品化学结构与理化性质关系药品化学结构与生物活性关系各类药品中选择经典药品讨论其化学结构、化学名、理化性质、构效关系及合成路线、临床应用特点新药研究与开发路径和方法思考题