药物化学专题知识讲座专家讲座.pptx

药品化学MedicinalChemistry第一章绪论(Introduction)3、分类：（按药品起源）中药和天然药品尤其以植物更为主要，比如吗啡：罂粟浆果浓缩物即阿片中提取物紫杉醇：从紫杉树皮中分离得到治疗卵巢癌等实体瘤。生物制品（微生物和生化药品）比如:抗生素青霉素GHMG-COA还原酶抑制剂---洛伐他汀化学药品包含无机药品、合成药品和半合成药品无机药品：氯化铵（NH4Cl）----祛痰药碳酸氢钠(NaCO3)----抗酸剂合成药品：（以化工原料）用化学合成方法取得全合成和半合成化学药品。阿司匹林、氧氟沙星、磺胺药品、卡托普利阿莫西林、地塞米松、头孢类抗生素药品化学研究对象就是化学药品，也包含从天然药品中提取出有效成份或单体或经过发酵方法得到抗生素和半合成抗生素。4、药品化学定义：药品化学是一门化学学科，也包括到生物学、医学和制药科学。它主要硕士物活性物质发觉、设计、确证和制备，并在分子水平上研究其代谢和作用机理，建立结构与活性关系。MCisaninterdisplinaryresearchareaincorporatingsyntheticorchemistry,biochemistry,pharmacology,molecularbiologyandpharmaceuticalchemistryinthesearchforbetterdrugs.Medicinalchemistry简写medchem早期也称Pharmaceuticalchemistry简写pharmacochem5、药品化学任务（1）、为有效利用现有化学药品提供理论基础。为临床用药时各个步骤提供怎样确保药品质量或改进药效化学知识。药品使用青霉素G药品保留VC阿司匹林剂型选择普鲁卡因青霉素G分析检验（药品分析）结构修饰化学结构修饰---保持药品基本结构，仅在官能团上作一些修改，以改进药品缺点。（2）、研究化学药品合成原理和路线，选择和设计适合国情产业化工艺。为化学药品提供生产路线，研究制造化学药品新原料，新工艺，新技术，新方法和新试剂是主要内容。提升产品质量和产量，改进合成路线和工艺，降低生产成本是其中步骤。（3）、创制新药、发觉含有深入研究开发前景先导化合物。新药研究与开发是药品化学主要任务。新药研究与开发过程可分为两个阶段：研究阶段和开发阶段。新药研究阶段也称新药发觉，这一阶段主要是为了发觉可能成为药品化合物，也称新化合物实体（NCE）。新药开发则是在得到NCE后，经过一系列研究与评价使其成为上市新药。新化学实体（NCE、NewChemicalEntities）含有知识产权创新药品。先导化合物（LeadCompound）含有能够作为改造起点新结构类型化合物。是指有独特结构含有一定活性化合物，能够用来进行结构改造从而取得预期药理作用药品。原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不一样剂型药品“原料”（固体或液体），实际上是最主要真正药品，但它不能直接用于临床。制剂药：是将原料药经对应制剂技术，并加入不一样辅料而得到不一样剂型药品，它可在SFDA（英文）同意后进入医药市场，提供给临床使用药品。新药:在我国要求,国内没有上市销售药品为新药,它包含了含有知识产权创新药品和国内没有上市而国外已上市药品。新药发觉：也称新药研究阶段，也即先导化合物发觉和优化。这是关键一步。①、从天然产物（植物、抗生素或微生物、内源性活性物资）中发觉紫杉醇发觉从微生物中：青霉素G发觉；洛伐他汀发觉②、从化工产品或现有药品中发觉或改进：利尿药---磺胺类碳酸酐抑制剂降血糖药---磺酰脲类药③、依据生理病理机制设计，即合理药品设计，或新药设计（进行药品筛选）。新药设计是指经过科学构思和方法，提出含有特定药理活性新化学实体或新先导化合物结构，并依据初步筛选结果进行结构优化，以取得新药，这是科学地发觉或创造新药主要过程。合理药品设计（RationalDrugDesign)计算机辅助药品设计（Computer-AidedDrugDesign）虚拟药品筛选（DrugScreeninginSilicon）H2受体拮抗剂----西咪替丁ACEI抑制剂----卡托普利新药开发一个NCE在确证其结构和初步药效后，即进入药品开发阶段，经过各种评价使其成为可上市药品。药品发觉强调学术价值和技术意义，而药品开发强调市场价值和实用意义。药品开发阶段分为三个阶段:临床前(preclinical)研究临床(clinical)研究新药注册(registration)每年，世界上新化学实体约40-50个左右，大多数都来自于美国、日本、英国、德国等发达国家。每一个NCE从化合物申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费约3-5亿美元。近年来世界上每年上市NCE①、临床前研究新药研究开发需要而形成由多