一种聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103289100A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103289100103289100A(43)申请公布日2013.09.11(21)申请号201310204391.4(22)申请日2013.05.28(71)申请人中国科学院长春应用化学研究所地址130022吉林省长春市人民大街5625号(72)发明人肖春生张羽李明强宋万通庄秀丽陈学思(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人赵青朵李玉秋(51)Int.Cl.C08G83/00(2006.01)C08G65/48(2006.01)A61K47/34(2006.01)权权利要求书6页利要求书6页说明书31页说明书31页附图6页附图6页(54)发明名称一种聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物及其制备方法(57)摘要本发明所提供的聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物具有式I、式II、式III、式IV、式V或式VI结构。本发明以氨基化的聚乙二醇为核通过反复的与丙烯酸甲酯进行迈克尔加成反应及与乙二胺进行氨解反应得到具有不同代数，末端具有不同伯胺数目的聚乙二醇-聚酰胺-胺聚合物，通过氨基与酰氯进行反应，得到聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物。所制备的两亲性高分子可以在水中组装成纳米粒子并包载药物。本发明所提供的制备聚合物的方法简单，产率较高。并且，聚乙二醇具有良好的生物相容性，可延长纳米粒子在血液中的循环时间，使得本发明所提供的聚合物具有良好的作为纳米药物载体的应用前景。CN103289100ACN103289ACN103289100A权利要求书1/6页1.一种聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物，具有式I、式II、式III、式IV、式V或式VI结构：其中，M为具有式VIII结构的基团，M’为具有式IX结构的基团，M’’为具有式X结构的基团，式VIII；2CN103289100A权利要求书2/6页式IX；式X；其中，R为烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基、芳香杂环、胆固醇甲酰基或胆酸基，n为聚合度，20≤n≤2000。2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，所述R为CH3(CH2)4(CH=CH)CH2(CH=CH)(CH2)7-、CH3(CH2)14-、CH3(CH2)7(CH=CH)(CH2)7-或3CN103289100A权利要求书3/6页3.一种聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物的制备方法，包括以下步骤：A）将具有式a结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式b结构的端氨基化的聚乙二醇与丙烯酸甲酯混合，进行加成反应，得到第一加成产物；将所述第一加成产物与乙二胺混合，进行氨解反应，得到聚乙二醇-聚酰胺-胺第1.0代聚合物；将所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第1.0代聚合物与丙烯酸甲酯混合，进行加成反应，得到第二加成产物；将所述第二加成产物与乙二胺混合进行氨解反应，得到聚乙二醇-聚酰胺-胺第2.0代聚合物；将所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第2.0代聚合物与丙烯酸甲酯混合，进行加成反应，得到第三加成产物；所述第三加成产物与乙二胺混合进行氨解反应，得到聚乙二醇-聚酰胺-胺第3.0代聚合物；式a；式b；B）将所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第1.0代聚合物与酰氯反应，得到具有式I或式IV结构的聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物；将所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第2.0代聚合物与酰氯反应，得到具有式II或式V结构的聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物；将所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第3.0代聚合物与酰氯反应，得到具有式III或式VI结构的聚乙二醇-聚酰胺-胺-疏水分子线形-树枝状聚合物；其中，M为具有式VIII结构的基团，M’为具有式IX结构的基团，M’’为具有式X结构4CN103289100A权利要求书4/6页的基团，式VIII；式IX；5CN103289100A权利要求书5/6页式X；其中，R为烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基、芳香杂环、胆固醇甲酰基或胆酸基，n为聚合度，20≤n≤2000。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述酰氯为棕榈酰氯、亚麻酰氯、油酰氯或胆固醇酰氯。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式a或式b结构的聚合物的数均分子量为1000～100000Dal。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式a或式b结构的聚合物的数均分子量为2000～10000Dal。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式a结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式b结构的端氨基化的聚乙二醇与丙烯酸甲酯进行加成反应的温度为28～40℃，时间为24～72h；所述聚乙二醇-聚酰胺-胺第1