蒽醌类似物以及其制备和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN104507902A(43)申请公布日2015.04.08(21)申请号201380036276.9(51)Int.Cl.(2006.01)(22)申请日2013.07.10C07C50/34C07C50/38(2006.01)(30)优先权数据C07C69/95(2006.01)61/669,9272012.07.10USC07C225/24(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07C233/31(2006.01)2015.01.07C07C233/33(2006.01)C07C235/84(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07C237/04(2006.01)PCT/US2013/0498982013.07.10C07C247/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07C247/10(2006.01)WO2014/011753EN2014.01.16C07C255/27(2006.01)(71)申请人佐治亚州立大学研究基金会公司C07C311/08(2006.01)地址美国佐治亚州C07C323/22(2006.01)申请人埃默里大学亚特兰大儿童保健C07D211/06(2006.01)(2006.01)(72)发明人王炳和戴朝峰A·德拉加诺夫C07D213/50杨啸川孙国敬杨春皓陈维轩倪南婷周木想顾履冰(74)专利代理机构北京三友知识产权代理有限公司11127代理人姚亮权利要求书4页说明书54页附图14页(54)发明名称蒽醌类似物以及其制备和使用方法(57)摘要本文描述尤其针对癌细胞展现抗增殖活性的大黄酸类似物。在一些实施例中，化合物含有扁平或平面环系统。此类环系统如通过嵌入促进化合物非共价结合于DNA复合物。在一些实施例中，化合物含有如上文所描述的扁平或平面环系统和一个或一个以上取代基，所述一个或一个以上取代基是烷基化部分、亲电子基团或迈克尔受体或含有一个或一个以上烷基化部分、亲电子基团和/或迈克尔受体的基团。本文中所描述的化合物还可以含有一个或一个以上用以改善化合物溶解性的官能团。CN104507902ACN104507902A权利要求书1/4页1.一种具有下式的化合物：其中X和Y独立地是O或S；W和Z独立地不存在或是O、S或被取代或未被取代的亚烷基；R1和R8独立地是氢；羟基(-OH)、巯基(-SH)、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的寡聚醚或聚醚、被取代或未被取代的伯胺、被取代或未被取代的仲胺、被取代或未被取代的叔胺、-C(O)R或-C(O)OR，其中R是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基或杂烷基、被取代或未被取代的环烷基或杂环烷基、被取代或未被取代的芳基或杂芳基或卤素；被取代或未被取代的伯酰胺、被取代或未被取代的仲酰胺、被取代或未被取代的叔酰胺、被取代或未被取代的仲氨基甲酸酯、被取代或未被取代的叔氨基甲酸酯、被取代或未被取代的脲、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酸基、卤素、腈、CF3、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烷基芳基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的炔基、被取代或未被取代的芳基或被取代或未被取代的杂芳基；R3是卤素、被取代或未被取代的烷基或环烷基、被取代或未被取代的芳基；被取代或未被取代的杂芳基；M-Ar或M-hetAr，其中Ar是被取代或未被取代的芳基，hetAr是被取代或未被取代的杂芳基，并且M是O、S或NR9；N(R9)2、CO-NR9(CH2)n(CH2CH2O)mR10、NR9-CO-(CH2)n(CH2CH2O)mR10、NR9-CO-(CH2)nR10、-(CR12R13)nCOR10、NR9-SO2-(CH2)nR10、C≡C-(CH2)nNR9-CO-(CH2)oR10、(CH2)nR10或COR10，其中n、m以及o独立地是0-10、优选地0-6、更优选地1-6的整数，R9在每次出现时独立地是氢、烷基或芳基，并且R10是氢、被取代或未被取代的烷基或环烷基、被取代或未被取代的烯基或炔基、被取代或未被取代的芳基或杂芳基或离去基、亲电子基团、反应性官能团、迈克尔受体或含有离去基、亲电子基团、反应性官能团或迈克尔受体的部分；R2和R4-R7独立地是氢；羟基(-OH)、巯基(-SH)、醚、硫醚、伯胺、仲胺、叔胺、醛、酮、酯、羧酸、伯酰胺、仲酰胺、叔酰胺、仲氨基甲酸酯、叔氨基甲酸酯、脲、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酸基、磷酸酯、亚膦酸酯、膦酸酯、硝基、卤素、腈、CF3或被取代或未被取代的烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基或烷基芳基或烷基杂芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中X、Y