作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105916852A(43)申请公布日2016.08.31(21)申请号201580004063.7T·拉迪瓦海蒂O·雷内D维赛S沃德P温希普(22)申请日2015.01.09···(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据161/925,8452014.01.10US124762/091,0632014.12.12US代理人贾士聪黄革生(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2016.07.08C07D417/12(2006.01)C07D417/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D487/08(2006.01)PCT/EP2015/0502942015.01.09C07D279/02(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/435(2006.01)/104356EN2015.07.16WO2015(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人M·博迪范奈尔B·法贝尔E·甘西亚S·盖恩斯A·戈比权利要求书17页说明书143页(54)发明名称作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物(57)摘要式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中m、n、p、q、r、A、W、X1、X2、X3、X4、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12如本文所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。CN105916852ACN105916852A权利要求书1/17页1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是0、1或2；r是1至3；aA是：价键；-(CRjRk)t-；-C(O)-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-C(O)-；-NR-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-aaaNR-；-C(O)NR-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-NRC(O)-；-O-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-O-；-S-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-S-；-SO2-(CRjRk)t-；或-(CRjRk)t-SO2-；t是0至4；bcdW是：-CRR-；-O-；-S-；-SO2-；或–NR-；X1、X2、X3和X4中一个是N，并且其余的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中两个是N，并且其余的是CRe；或者X1、X2、X3和X4中三个是N，并且其余一个是CRe；或者X1、X2、X3和X4各自是CRe；fghY是：-O-；-S-；SO2-；-CRR-；或–NR-；Z是：CH；或N，其中N可以是被氧化的；12345678R、R、R、R、R、R、R和R各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未被取代的或者被卤素取代一次或多次；或者R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成亚乙基；或者R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元的饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R5和R6与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元的饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R7和R8与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元的饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元的饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；2CN105916852A权利要求书2/17页或者R5和R6之一与R7和R8之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元的饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，并且其可以任选被Ri取代一次或多次；9R各自独立地是：C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中的C1-6烷基部分可以是未被取代的或者被卤素取代一次或多次；10R是：氢；羧基；C1-6烷基-羰基；C1-6烷氧基-羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N-C1-6烷基-氨基羰基；N,N-二-C1-6烷基-氨基羰基；氰基；羟基-C1-6烷基；N-C1-6烷氧基-C1-6烷基-氨基羰基；N-羟基-C1-6烷基-氨基羰基；N-C1-6烷氧基-氨基羰基；卤素；或C1-6烷基，其可以是未被取代的或者被卤素或氧代取代一次或多次；11R是